Clarithromycin Sandoz Gran Or Susp 80ml 250mg/5ml

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik De arts mag claritromycine niet voorschrijven aan zwangere vrouwen zonder de voordelen zorgvuldig af te wegen tegen het risico, vooral tijdens de eerste drie maanden van de zwangerschap (zie rubriek 4.6). Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.2). Claritromycine wordt voornamelijk gemetaboliseerd door de lever. Daarom is voorzichtigheid geboden als het antibioticum wordt toegediend aan patiënten met een verminderde leverfunctie. Voorzichtigheid is eveneens geboden als claritromycine wordt toegediend aan patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie. Leverfunctiestoornissen, waaronder verhoogde leverenzymen, en hepatocellulaire en/of cholestatische hepatitis, met of zonder geelzucht, zijn gemeld met claritromycine. Deze leverfunctiestoornis kan ernstig zijn en is meestal omkeerbaar. Er zijn gevallen van fataal leverfalen (zie rubriek 4.8) gerapporteerd. Sommige patiënten hadden mogelijk een vooraf bestaande leverziekte of namen mogelijk nog andere hepatotoxische geneesmiddelen in. Patiënten moeten de raad krijgen om de behandeling stop te zetten en contact op te nemen met hun arts als er tekenen en symptomen van leverlijden optreden zoals anorexie, geelzucht, donkere urine, jeuk of gevoelig abdomen. Pseudomembraneuze colitis werd gerapporteerd met bijna alle antibacteriële middelen waaronder macroliden. De ernst ervan kan gaan van licht tot levensbedreigend. Met Clostridium difficile samenhangende diarree (CDAD) is gerapporteerd bij gebruik van bijna alle antibacteriële middelen waaronder claritromycine. De ernst ervan kan gaan van lichte diarree tot fatale colitis. Een behandeling met antibacteriële middelen kan de normale colonflora verstoren, wat kan leiden tot overgroei van C. Difficile. Er moet worden gedacht aan CDAD bij alle patiënten die diarree vertonen na gebruik van antibiotica. Een zorgvuldige medische anamnese is noodzakelijk omdat CDAD nog kan optreden meer dan twee maanden na de toediening van antibacteriële middelen. Daarom moet stopzetting van de behandeling met claritromycine worden overwogen ongeacht de indicatie. Er moet een microbieel onderzoek worden uitgevoerd en er moet een geschikte behandeling worden gestart. Geneesmiddelen die de peristaltiek remmen, moeten worden vermeden. Er zijn postmarketingrapporten van colchicinetoxiciteit bij concomitant gebruik van claritromycine en colchicine, vooral bij ouderen. Sommige daarvan hebben zich voorgedaan bij patiënten met nierinsufficiëntie. Sommige van die patiënten zijn overleden (zie rubriek 4.5). Concomiterende toediening van colchicine en claritromycine is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3). Voorzichtigheid is geboden bij concomitante toediening van claritromycine en triazolobenzodiazepines zoals triazolam en intraveneuze of buccale (oromucosale) midazolam (zie

rubriek 4.5). Voorzichtigheid is geboden bij concomitante toediening van claritromycine met andere ototoxische geneesmiddelen, vooral aminoglycosiden. Tijdens en na de behandeling moeten de evenwichts- en de gehoorfunctie worden gevolgd. Cardiovasculaire voorvallen Verlengde hartrepolarisatie en verlengd QT-interval, wijzend op een risico op ontwikkeling van hartaritmie en torsade de pointes, werden waargenomen bij de behandeling met macroliden waaronder clarithromycine (zie rubriek 4.8). Aangezien de volgende situaties het risico op ventriculaire aritmieën (waaronder torsade de pointes) kunnen verhogen, is voorzichtigheid geboden als clarithromycine wordt gebruikt bij de volgende patiënten:  Patiënten met coronair vaatlijden, ernstige hartinsufficiëntie, geleidingsstoornissen of klinisch relevante bradycardie.  Patiënten met elektrolytstoornissen. Clarithromycine mag niet worden toegediend aan patiënten met hypokaliëmie (zie rubriek 4.3).  Patiënten die gelijktijdig andere geneesmiddelen innemen die de QT-tijd verlengen (zie rubriek 4.5).  Gelijktijdige toediening van clarithromycine met astemizole, cisapride, pimozide en terfenadine is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).  Claritromycine mag niet worden gebruikt bij patiënten met een congenitale of gedocumenteerde verworven verlengde QT-tijd, of met een voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie (zie rubriek 4.3). Epidemiologische onderzoeken naar het risico op ongewenste cardiovasculaire uitkomsten met macroliden hebben variabele resultaten opgeleverd. Enkele observationele onderzoeken hebben een zeldzaam kortetermijnrisico op aritmie, myocardinfarct en cardiovasculaire sterfte in verband met macroliden waaronder claritromycine vastgesteld. Bij het voorschrijven van claritromycine moet rekening worden gehouden met deze bevindingen en moet dit worden afgezet tegen de voordelen van behandeling. Pneumonie: gezien de toenemende resistentie van Streptococcus pneumoniae tegen macroliden is het belangrijk de gevoeligheid te testen bij het voorschrijven van claritromycine bij een community acquired pneumonie. Bij een in het ziekenhuis opgelopen pneumonie moet claritromycine worden gebruikt in combinatie met andere geschikte antibiotica. Lichte tot matig ernstige huid- en wekedeleninfecties: deze infecties worden meestal veroorzaakt door Staphylococcus aureus en Streptococcus pyogenes, die beide resistent kunnen zijn tegen macroliden. Daarom is het belangrijk de gevoeligheid te testen. Als bètalactamantibiotica niet kunnen worden gebruikt (bijv. Allergie), kunnen andere antibiotica zoals clindamycine een eerste keuze zijn. Op dit ogenblik spelen macroliden alleen een rol bij sommige huid- en wekedeleninfecties zoals diegene die worden veroorzaakt door Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris en erysipelas en in situaties waarin geen behandeling met penicilline kan worden gebruikt. In geval van ernstige, acute overgevoeligheidsreacties, zoals anafylaxie, ernstige cutane bijwerkingen (SCAR) (bijv. Acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulose (AGEP), stevens-johnsonsyndoom, toxische epidermale necrolyse, en geneesmiddeluitslag met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS), moet de behandeling met claritromycine onmiddellijk worden stopgezet en moet er dringend een passende behandeling worden gestart. Voorzichtigheid is geboden als claritromycine gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen die het cytochroom CYP3A4-enzym induceren (zie rubriek 4.5).

HMG-CoA-reductaseremmers (statines): concomiterend gebruik van claritromycine met lovastatine of simvastatine is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3). Voorzichtigheid is geboden wanneer claritromycine met andere statines wordt voorgeschreven. Rabdomyolyse werd gerapporteerd bij patiënten die claritromycine en statines innamen. Patiënten moeten worden gemonitord op tekenen en symptomen van myopathie. In situaties waarin concomiterend gebruik van claritromycine met statines niet kan worden vermeden, wordt aanbevolen om de laagst mogelijke goedgekeurde dosering van het statine voor te schrijven. Gebruik van een statine dat voor zijn metabolisme niet afhankelijk is van CYP3A (bv. fluvastatine) kan in overweging worden genomen (zie rubriek 4.5). Orale hypoglykemische middelen/insulines: concomiterend gebruik van claritromycine en orale hypoglykemische middelen (zoals sulfonylureumderivaten) en/of insuline kan een significante hypoglykemie veroorzaken. Nauwgezette monitoring van de bloedglucosespiegel wordt aanbevolen (zie rubriek 4.5). Orale antistollingsmiddelen: er bestaat een risico op ernstige bloeding en op een significante stijging van de INR (International Normalized Ratio) en de protrombinetijd wanneer claritromycine gelijktijdig wordt toegediend met warfarine (zie rubriek 4.5). Voorzichtigheid is geboden wanneer claritromycine gelijktijdig wordt toegediend met directwerkende orale antistollingsmiddelen zoals dabigatran, rivaroxaban, apixaban en edoxaban, in het bijzonder bij patiënten met een hoog risico op bloedingen (zie rubriek 4.5). De INR en de protrombinetijden dienen vaak gecontroleerd te worden wanneer patiënten claritromycine en orale anticoagulantia gelijktijdig innemen. Het gebruik van antimicrobiële middelen, zoals claritromycine, om een infectie met H. Pylori te behandelen kan leiden tot farmacoresistente organismen. Langetermijngebruik kan, net als met andere antibiotica, resulteren in kolonisatie van een toenemend aantal niet-gevoelige bacteriën en fungi. Als er superinfecties optreden, moet een passende behandeling worden gestart. Ook moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van kruisresistentie tussen claritromycine en andere macrolidegeneesmiddelen, en ook lincomycine en clindamycine. Claritromycine remt het CYP3A4, en concomitant gebruik met andere geneesmiddelen die in grote mate door dat enzym worden gemetaboliseerd, moet worden beperkt tot situaties waarin het duidelijk geïndiceerd is (zie rubriek 4.5). Exacerbatie of verergering van myasthenia gravis kan optreden. Clarithromycin Sandoz bevat sucrose en natrium. Dit geneesmiddel bevat 2,4 g sucrose per 5 ml gebruiksklare suspensie. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met diabetes mellitus. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrase-isomaltase insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken. Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per doseringseenheid, dat wil zeggen dat het in wezen 'natriumvrij' is.

Infecties

• Infecties van de bovenste luchtwegen zoals tonsillitis/faryngitis als alternatief als bètalactamantibiotica niet geschikt zijn
• Acute otitis media bij kinderen.
• Infecties van de onderste luchtwegen zoals community acquired pneumonie
• Sinusitis en acute exacerbatie van chronische bronchitis bij volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar
• Lichte tot matig ernstige huid- en wekedeleninfecties
• Ulcus die samenhangt met H. pylori, in combinatie met antimicrobiële behandelingsschema's en een geschikt ulcushelend geneesmiddel bij volwassenen

• De werkzame stof in dit middel is claritromycine.

• 125 mg/5 ml: Na reconstitutie bevat 1 ml orale suspensie 25 mg claritromycine, 5 ml orale suspensie bevat 125 mg claritromycine.

• 250 mg/5 ml: Na reconstitutie bevat 1 ml orale suspensie 50 mg claritromycine, 5 ml orale suspensie bevat 250 mg claritromycine.

• De andere stoffen in dit middel zijn poloxamer 188, povidon K 30 (E 1201), hypromellose (E 464), macrogol 6000, titaandioxide (E 171), metacrylzuur-ethylacrylaatcopolymeer (1:1), triëthylcitraat (E 1505), glycerolmonostearaat, polysorbaat 80 (E 433), sucrose, maltodextrine, kaliumsorbaat (E 202), watervrij colloïdaal siliciumdioxide (E 551), xanthaangom (E 415), fruitdranksmaak (natuurlijke en kunstmatige smaakstoffen waaronder maltodextrine, gemodificeerd zetmeel, natrium en maltol).

Clarithromycin Sandoz mag niet worden ingenomen samen met ergot-alkaloïden, astemizol, terfenadine, cisapride, domperidon, pimozide, ticagrelor, ranolazine, colchicine, sommige geneesmiddelen voor de behandeling van hoog cholesterol en geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze ernstige hartritmestoornissen veroorzaken (zie onder Wanneer mag u dit middel niet gebruiken).

Sommige geneesmiddelen kunnen invloed uitoefenen op de werkzaamheid van Clarithromycin Sandoz of omgekeerd.

Dergelijke geneesmiddelen zijn:

Clarithromycin Sandoz kan het effect van de volgende geneesmiddelen verhogen:

 Ibrutinib (een geneesmiddel om chronische lymfatische leukemie te behandelen)  Alprazolam, triazolam, intraveneuze of buccale (oromucosale) midazolam (voor angst of om te helpen in slaap te komen)  Digoxine, verapamil, amlodipine, diltiazem (geneesmiddelen voor het hart)  Theofylline (geneesmiddel tegen astma)  Warfarine of een ander antistollingsmiddel zoals dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban (om uw bloed te verdunnen)  Atorvastatine, rosuvastatine (geneesmiddelen om de cholesterol te verlagen)  Ciclosporine, sirolimus, tacrolimus (immunosuppressiva)  Carbamazepine, fenytoïne, valproaat (geneesmiddelen om epilepsie te behandelen)  Cilostazol (wordt gebruikt om de bloedsomloop in de benen te verbeteren)  Insuline en andere geneesmiddelen om suikerziekte te behandelen (zoals nateglinide of repaglinide)  Methylprednisolon (een cortison om ontstekingen te behandelen)  Omeprazol (geneesmiddel voor de maag)  Sildenafil, tadalafil, vardenafil (geneesmiddelen om erectiestoornissen te behandelen)  Tolterodine (om een overactief blaassyndroom te behandelen)  Vinblastine (kankermedicijn)

Clarithromycin Sandoz kan het effect van zidovudine (antiviraal middel) verminderen. Om dat te vermijden, moet u een interval van 4 uur aanhouden tussen de inname van deze geneesmiddelen.

1. Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben. Niet iedereen krijgt daarmee te maken.

Ernstige bijwerkingen

Als u één van de volgende bijwerkingen krijgt, moet u de inname van dit geneesmiddel stopzetten en onmiddellijk uw arts inlichten of naar de spoedgevallendienst van het dichtstbijzijnde ziekenhuis gaan:

Ernstige bijwerkingen die soms optreden (kunnen optreden bij tot 1 op de 100 mensen):

• allergische reacties zoals plotselinge moeilijkheden bij het ademen, het spreken en het slikken, zwelling van de lippen, het gezicht en de hals, zeer sterke duizeligheid of flauwte, jeukende, verheven huiduitslag

• onregelmatige hartslag (verandering in de elektrische activiteit van het hart)

• risico op samenklontering van het bloed door een hoog aantal bloedplaatjes

• bulleuze dermatitis

Ernstige bijwerkingen waarvan de frequentie niet bekend is:

• koorts, keelpijn, frequentere infecties veroorzaakt door een ernstig tekort aan witte bloedcellen (agranulocytose)

• uitslag, koorts, afwijkingen van het bloed (die een teken kunnen zijn van een overgevoeligheidssyndroom, DRESS genaamd)

• geel worden van de huid en de ogen, misselijkheid, verlies van eetlust, afwijkende leverbloedtestresultaten (tekenen van leverstoornissen)

• diarree die ernstig is, lang aanhoudt of bloed bevat, met maagpijn of koorts. Dat kan een teken zijn van een ernstige darmontsteking. Uw arts kan de behandeling eventueel stopzetten. Neem geen geneesmiddelen die de darmbeweging stilleggen.

• hevige pijn in de buik en de rug, veroorzaakt door een ontsteking van de alvleesklier

• veel of weinig urineren, sufheid, verwardheid en misselijkheid, veroorzaakt door een ontsteking van de nieren

• hevige of jeukende huiduitslag, vooral als er blaren verschijnen en er pijn optreedt aan de ogen, de mond en de geslachtsdelen

• ongewone blauwe plekken of bloedingen, veroorzaakt door een laag aantal bloedplaatjes

• snelle of onregelmatige hartslag

• een uitslag met blaasjes gevuld met pus met een rode omringende huid (acute gegeneraliseerd exanthemateuze pustulose).

Dat zijn allemaal ernstige bijwerkingen. U moet misschien dringend door een arts worden gezien.

Andere mogelijke bijwerkingen:

Licht uw arts in als u last hebt van één van de volgende bijwerkingen:

Vaak (kunnen optreden bij tot 1 op de 10 mensen):

• hoofdpijn

• veranderingen van de smaakzin (bijvoorbeeld bittere of metaalsmaak)

• buikpijn, misselijkheid of braken, diarree, indigestie

• slaapproblemen

• abnormale resultaten van de leverfunctietests

• uitslag

• overmatig zweten

• uitzetting van bloedvaten

Soms (kunnen optreden bij tot 1 op de 100 mensen):

• laag aantal witte bloedcellen

• ontsteking van de maag en darmen

• stijging van leverenzymen in het bloed

• afname van neutrofielen (neutropenie)

• toename van eosinofielen (witte bloedcellen betrokken bij immuniteit)

• schimmelinfecties (candidiase)

• infecties, bijvoorbeeld van de vagina

• verlies of vermindering van eetlust

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

 u bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel of voor andere macrolide antibiotica. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6 van deze bijsluiter.

 als u of iemand in uw familie een voorgeschiedenis heeft van hartritmestoornissen (ventriculaire ritmestoornis, met inbegrip van torsades de pointes) of veranderingen van de hartactiviteit zoals gemeten op het elektrocardiogram (ECG), "QT-verlenging" genaamd.

 als u terzelfdertijd een ernstig leverfalen en nierproblemen vertoont.

 u heeft een abnormaal laag kalium- of magnesiumgehalte in uw bloed (hypokaliëmie of hypomagnesiëmie).

 u neemt één van volgende middelen in o ticagrelor, ivabradine of ranolazine (voor angina pectoris of om de kans op een hartaanval of beroerte te verminderen) o ergotamine, dihydro-ergotamine (geneesmiddelen om migraine te behandelen) o oraal midazolam (voor angst of om te helpen in slaap te komen) o cisapride en domperidon (geneesmiddel voor de maag), o pimozide (antipsychoticum), o terfenadine of o astemizol (hooikoorts, middelen tegen allergie) o lovastatine, simvastatine (geneesmiddelen om het cholesterol te verlagen), o een geneesmiddel dat lomitapide bevat o colchicine (om jicht te behandelen), o andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze ernstige hartritmestoornissen veroorzaken.

Zwangerschap De veiligheid van het gebruik van claritromycine tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld. Afgaande op variabele resultaten verkregen via onderzoeken met dieren, en ervaring met mensen kan de mogelijkheid van negatieve effecten op de embryofoetale ontwikkeling niet worden uitgesloten. Sommige observationele onderzoeken die de blootstelling aan claritromycine tijdens het eerste en tweede trimester evalueren, hebben een verhoogd risico op een miskraam gerapporteerd in vergelijking met geen antibioticagebruik of ander antibioticagebruik tijdens dezelfde periode. De beschikbare epidemiologische onderzoeken over het risico op grote aangeboren afwijkingen bij gebruik van macroliden, waaronder claritromycine, tijdens de zwangerschap leveren tegenstrijdige resultaten op. Daarom wordt het gebruik tijdens een zwangerschap niet geadviseerd zonder de voordelen zorgvuldig af te wegen tegen de risico's.

Borstvoeding Claritromycine wordt uitgescheiden in de moedermelk in kleine hoeveelheden. Er wordt geschat dat een zuigeling die uitsluitend borstvoeding krijgt ongeveer 1,7% van de dosis claritromycine binnen zou krijgen, aangepast aan het gewicht van de moeder. Daarom kunnen diarree en fungusinfectie van de slijmvliezen optreden bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, zodat de borstvoeding misschien moet worden stopgezet. De mogelijkheid van sensibilisering moet voor ogen worden gehouden. Het gunstige effect van de behandeling voor de moeder moet worden afgewogen tegen het mogelijke risico voor de zuigeling. Vruchtbaarheid Er zijn geen gegevens beschikbaar over het effect van claritromycine op de vruchtbaarheid bij mensen. Vruchtbaarheidsonderzoeken bij ratten hebben geen aanwijzingen voor schadelijke effecten opgeleverd.

Volwassenen

• Standaarddosis: 5 ml, 2 x /dag
• Ernstige infecties, H. pylori-infectie: 10 ml, 2 x /dag

Kinderen van 6 maand - 12 j

• Aanbevolen dosis: 7,5 mg/kg 2 x /dag

• 12 - 19 kg (2 - 4 jaar): 2,5 ml 's morgens en 's avonds

• 20 - 29 kg (4 - 8 jaar): 3,75 ml 's morgens en 's avonds
• 30 - 40 kg (8 - 12 jaar): 5 ml 's morgens en 's avonds
• Max. dosis: 500 mg (10 ml), 2 x /dag

Reconstitutie

• De fles vullen met 2/3 van de totale vereiste hoeveelheid water
• Goed schudden
• Aanvullen met water tot aan het merkteken
• Opnieuw schudden

Toedieningswijze

• 2 x /dag, 's morgens en in de vroege avond
• Bij de maaltijd innemen
• Schudden voor gebruik
• Na inname iets eten of drinken om een bittere nasmaak te voorkomen
• De dosis afmeten met de orale doseerspuit
• Het flesje openmaken
• De adaptor in de hals van de fles duwen
• De doseerspuit in de opening van de stop schuiven
• Het flesje ondersteboven houden
• De gewenste hoeveelheid opzuigen.
• Het flesje terug omdraaien
• De spuit loskoppelen van het flesje en de suspensie in de mond spuiten
• De spuit na gebruik met water schoonspoelen
• Het flesje opnieuw met de schroefdop afsluiten, zonder de stop te verwijderen