Daraprim Comp. 30x25 mg

Onderdrukking van de hematopoëse De dagelijkse therapeutische dosissen van Daraprim onderdrukken de hematopoëse bij 25 tot 50% van de patiënten. Het risico op het ontstaan van leukopenie, anemie of trombopenie daalt bij gelijktijdige toediening van calciumfolinaat. Bij patiënten die vooraf waarschijnlijk al een folaattekort vertoonden, is een pancytopenie beschreven die reageerde op een behandeling met folaat. Er hebben zich sterfgevallen voorgedaan bij afwezigheid van een behandeling met folaat. Preventie van hematologische toxiciteit Tijdens de zwangerschap en bij andere condities die voorbeschikken tot een folaattekort moet een folaatsupplement worden toegediend. Gelijktijdige toediening van een folaatsupplement is nodig bij de behandeling van toxoplasmose (zie rubriek 4.2). Tijdens de behandeling en tot twee weken na de behandeling moet er elke week een bloedonderzoek met volledige formule worden uitgevoerd. Bij immuungedeprimeerde patiënten moet twee keer per week een bloedonderzoek met volledige formule worden uitgevoerd. In geval van tekenen van folaattekort moet de behandeling onderbroken worden en moeten hoge doses van calciumfolinaat worden toegediend. Er moet gebruik worden gemaakt van calciumfolinaat omdat foliumzuur het folaattekort niet corrigeert dat wordt veroorzaakt door remmers van dihydrofolaatreductase. Daraprim kan een folaattekort verergeren bij mensen die daar gevoelig voor zijn als gevolg van een ziekte of ondervoeding. Dergelijke patiënten moeten een supplement met calciumfolinaat krijgen. Bij patiënten met megaloblastische anemie als gevolg van een folaattekort, moeten de risico's en de voordelen van toediening van Daraprim zorgvuldig tegen elkaar worden afgewogen. Epilepsie Voorzichtigheid is geboden bij toediening van Daraprim aan patiënten met een voorgeschiedenis van epilepsieaanvallen. Bij die patiënten moeten te hoge oplaaddosissen vermeden worden (zie rubriek 4.8). Risico op kristallurie Er moet worden toegezien op een voldoende hydratatie om kristallurie te voorkomen bij toediening van een sulfamide. Voorzorgsmaatregelen voor sulfamiden Aangezien Daraprim in de voorliggende indicatie samen met een sulfamide wordt toegediend, moeten de algemene voorzorgen die van toepassing zijn op sulfamiden gerespecteerd worden. In geval van bijwerkingen op de huid tijdens een behandeling op basis van pyrimethamine en sulfonamide moet de behandeling onmiddellijk en definitief worden stopgezet. Nierinsufficiëntie De nieren zijn niet de belangrijkste weg van excretie van Daraprim; de excretie verandert dus niet significant bij nierinsufficiëntie. Er bestaan echter weinig gegevens over het gebruik van Daraprim bij patiënten met nierinsufficiëntie. Daarom is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van Daraprim bij die patiënten. Aangezien Daraprim samen met een sulfamide wordt toegediend, is voorzichtigheid geboden om bij patiënten met nierinsufficiëntie opstapeling van sulfamide te vermijden.

Leverinsufficiëntie Daraprim wordt vooral via de lever gemetaboliseerd. Er bestaan slechts beperkte gegevens over het gebruik van Daraprim bij patiënten met een leverziekte. Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van Daraprim bij patiënten met leverinsufficiëntie. Er bestaan geen algemene aanbevelingen met betrekking tot een eventuele vermindering van de dosering bij leverinsufficiëntie maar de dosis moet geval per geval worden aangepast. Lactose Dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose�intolerantie, algehele lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken. Natrium Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet, dat wil zeggen dat het in wezen 'natriumvrij' is.

Symptomatische behandeling van :

• malaria
• profylaxe en malariabehandeling (paludisme)
• congenitale of verworven infecties van toxoplasmose, in combinatie met een sulfonamide (sulfadiazine, sulfadoxine)

• De werkzame stof in Daraprim is pyrimethamine. Elke tablet bevat 25 mg pyrimethamine.

• De andere stoffen in Daraprim zijn lactose monohydraat, maïszetmeel, gehydrolyseerd zetmeel, magnesiumstearaat, natriumdocusaat (zie rubriek 2 "Daraprim bevat lactose en natrium").

Neemt u nog andere geneesmiddelen in? Neemt u naast Daraprim nog andere geneesmiddelen in, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat innemen? Vertel dat dan uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen. Bepaalde geneesmiddelen kunnen de manier waarop Daraprim werkt beïnvloeden of de kans dat u bijwerkingen krijgt groter maken. Daraprim kan ook de manier waarop andere geneesmiddelen werken beïnvloeden. Het gaat hierbij om volgende geneesmiddelen:

 trimethoprim of co-trimoxazol (gebruikt voor de behandeling van infecties),  proguanil of kininesulfaat (gebruikt voor de behandeling van malaria/nachtelijke krampen),  zidovudine (gebruikt voor de behandeling van hiv-infecties of aids),  geneesmiddelen gebruikt voor de behandeling van kanker zoals methotrexaat, daunorubicine of cytarabine,  lorazepam (gebruikt om angst of spierspanningen te verlichten),  warfarine (gebruikt om het stollingsvermogen van het bloed te verminderen),  antacida (gebruikt om brandend maagzuur of indigestie te verlichten),  geneesmiddelen die een stof bevatten die kaolien wordt genoemd (gebruikt voor de behandeling van diarree).

 Vertel het uw arts of apotheker als u een van deze geneesmiddelen inneemt.

1. Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

Aangezien tegelijk met Daraprim een sulfamide moet worden toegediend, moet u de bijsluiter van het sulfamide raadplegen voor de bijwerkingen van dit geneesmiddel.

Aandoeningen waar u op moet letten

Beenmergschade (het onvermogen van beenmerg om bloedcellen te produceren). U loopt een groter risico op bloedingen en u bent mogelijk minder goed in staat om infecties te bestrijden.

De verschijnselen omvatten:

 ecchymose of onverklaarbare bloeduitstortingen,  koorts,  keelpijn,  aften in de mond,  bleke huid of extreme vermoeidheid

 Vertel het uw arts zo snel mogelijk als u een van deze symptomen opmerkt – het kan gaan om nieuwe symptomen of het verergeren van bestaande symptomen.

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen

Deze kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 personen:

 hoofdpijn,  huiduitslag (rash),  braken, misselijkheid, diarree.

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen die kunnen blijken in uw bloedonderzoeken:

 verminderd aantal rode bloedcellen (bloedarmoede),

Vaak voorkomende bijwerkingen

Deze kunnen voorkomen bij 1 tot op de 10 personen:

 duizeligheid.

Vaak voorkomende bijwerkingen die kunnen blijken in uw bloedonderzoeken:

 verminderd aantal witte bloedcellen (leukopenie),  verminderd aantal bloedplaatjes (trombocytopenie).

Soms voorkomende bijwerkingen

Deze kunnen voorkomen bij 1 tot op de 100 personen:

 abnormale huidsverkleuring,  koorts.

Zeer zelden voorkomende bijwerkingen

Deze kunnen voorkomen bij 1 op de 10.000 personen:

 stuipen,  longontsteking (pneumonie)  darmkrampen,  wonden in de mond (zweren),  huidontsteking (dermatitis).

Zeer zelden voorkomende bijwerkingen die kunnen blijken in uw bloedonderzoeken:

 gelijktijdig verminderd aantal rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes (pancytopenie).

Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor één van de in "Samenstelling" vermelde hulpstoffen.

Daraprim is gecontra-indiceerd tijdens het eerste trimester van de zwangerschap. Dierstudies hebben aangetoond dat pyrimethamine teratogeen is (zie rubriek 5.3). De risico's van toediening van Daraprim moeten worden afgewogen tegen het risico op miskraam of foetale malformatie als gevolg van de infectie. Zwangere vrouwen die Daraprim krijgen, moeten tegelijkertijd een folaatsupplement krijgen.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd / Anticonceptie Aangezien pyrimethamine teratogeen is gebleken in dierstudies, is het gebruik van Daraprim gecontra-indiceerd tijdens het eerste trimester van de zwangerschap. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten daarom een doeltreffend anticonceptiemiddel gebruiken tijdens hun behandeling en gedurende een maand na beëindiging daarvan.

Borstvoeding Pyrimethamine en sulfamiden worden uitgescheiden in de moedermelk. Toediening van pyrimethamine tijdens de periode van borstvoeding wordt afgeraden.

Vruchtbaarheid Er zijn geen relevante gegevens beschikbaar.

Behandeling malaria

• 25 tot 75 mg pyrimethamine (= 2 of 3 tabletten) met 1000 tot 1500 mg sulfaleen of sulfadoxine in 1 toediening
• Bij volwassenen met een gewicht van meer dan 60 kg moet doorgaans de hoogste dosis worden toegediend
• 50 mg pyrimethamine (= 2 tabletten) met 1000 mg sulfaleen of sulfadoxine in 1 toediening
• 25 mg pyrimethamine (= 1 tablet) met 500 mg sulfaleen of sulfadoxine in 1 toediening
• 12,5 mg pyrimethamine (= 1/2 tablet) met 250 mg sulfaleen of sulfadoxine in 1 toediening

Behandeling toxoplasmose

• De behandeling moet gedurende 3 tot 6 weken gegeven worde
• Pyrimethamine: ladingsdosis van 100 mg gevolgd door 25-50 mg/dag
• Sulfadiazine: 2-4 g per dag, in gefractioneerde dosissen
• Pyrimethamine: initiële dosis van 2 mg/kg lichaamsgewicht (met een maximum van 50 mg) gevolgd door 1 mg/kg lichaamsgewicht/dag (met een maximum van 25 mg)
• Sulfadiazine: 150 mg/kg lichaamsgewicht (maximum 2 g) per dag in 4 innamen
• Pyrimethamine: 1 mg/kg lichaamsgewicht/dag
• Sulfadiazine: 150 mg/kg lichaamsgewicht (maximum 1,5 g) per dag, in 4 innamen
• Pyrimethamine: 6,25 mg (1/4 tablet) per dag
• Sulfadiazine: 100 mg/kg lichaamsgewicht (maximum 1 g) per dag, in 4 innamen
• Pyrimethamine: 6,25 mg (1/4 tablet) om de 2 dagen
• Sulfadiazine: 100 mg/kg lichaamsgewicht (maximum 750 mg) per dag of om de 2 dagen, in 4 innamen

Behandeling toxoplasmose (immuungedeprimeerden)

• pyrimethamine: 100 mg/dag gedurende de eerste 2 tot 3 dagen van de behandeling, gevolgd door een onderhoudsdosis van 25-50 mg/dag
• pyrimethamine: geen ladingsdosis, dagelijkse dosis van 25-50 m
• pyrimethamine: 25-50 mg/dag

Toedieningswijze

• Bij de behandeling van toxoplasmose moeten alle patiënten, behandeld met Daraprim, een supplement foliumzuur krijgen om het risico van beenmergdepressie te vermindere