Protamine Sulfaat Leo Pharma Amp 5 X 5ml

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Omdat het toedienen van protamine sulfaat een anafylactische reactie kan veroorzaken moet materiaal voor reanimatie en shockbehandeling beschikbaar zijn. Het toedienen van protamine sulfaat kan, in het bijzonder wanneer dit te snel gebeurt, ernstige hypotensie veroorzaken. Risicofactoren voor overgevoeligheid (waaronder anafylactische reacties) voor protamine sulfaat zijn: - allergie voor vis - eerdere behandeling met protamine insuline, protamine sulfaat of protamine chloride - onvruchtbaarheid bij mannen - medische geschiedenis van vasectomie (bijvoorbeeld sterilisatie). Indien protamine sulfaat wordt toegediend als levensreddende maatregel aan een patiënt met één van deze risicofactoren, dient de patiënt behandeld te worden onder extra medisch toezicht. Buitensporige dosering van protamine sulfaat of toediening in de afwezigheid van heparine of LMGH kan de coagulatietijd verlengen aangezien protamine sulfaat zelf een anticoagulerende werking heeft. Een rebound anticoagulatie effect van heparine/LMGH gepaard gaande met bloedingen, is in enkele gevallen gerapporteerd, ondanks initiële toereikende heparineneutralisatie door protamine sulfaat. Dit komt frequenter voor in het geval van extracorporale circulatie tijdens cardiovasculaire ingrepen, binnen 30 minuten tot 18 uren na het toedienen van protamine sulfaat. Deze rebound-bloedingen zijn te behandelen met bijkomende dosissen van protamine sulfaat. Rebound-bloedingen kunnen ook optreden wanneer protamine sulfaat wordt gebruikt voor het neutraliseren van subcutaan toegediende heparine of LMGH, ten gevolge van continue afgifte van heparine of LMGH uit de subcutane injectieplaats, die werkt als een depot. Bij patiënten die langdurige behandelingen ondergaan waarbij gebruik wordt gemaakt van herhaaldelijke dosissen van protamine sulfaat, moeten de stollingsparameters zoals de 'activated clotting time' (ACT), strikt opgevolgd worden. Vermits thrombocytopenie als gevolg van extracorporale circulatie kan worden verergerd door protamine sulfaat, dient ook het aantal bloedplaatjes gecontroleerd te worden. In geval van een overdosis heparine en bij afwezigheid van een duidelijke bloeding, moet ernstig worden overwogen of protamine sulfaat gebruikt dient te worden, waarbij de risico/voordelen ratio zal worden bepaald voor de individuele patiënt. De relatieve korte halfwaardetijd van heparine (vooral bij intraveneuze toediening) en de potentiële risico's bij het gebruik van protamine sulfaat moeten worden afgewogen bij de beoordeling. Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per 5 ml, d.w.z. in wezen 'natriumvrij'.

• Ter behandeling van overdosis of hemorragie tijdens heparine- of Laag Moleculair Gewicht Heparine (LMGH) therapieën
• Voor het neutraliseren van de anticoagulerende effecten van
  • heparine of LMGH voor een chirurgische spoedingreep
  • heparine tijdens cardiopulmonaire bypass ingrepen

• De werkzame stof in dit middel is protamine sulfaat. 1 ml bevat 1400 anti-heparine IE protamine sulfaat (komt overeen met 10 mg), 5 ml bevat 7000 anti-heparine IE protamine sulfaat (komt overeen met 50 mg).

• De andere stoffen in dit middel zijn: natriumchloride, zoutzuur (voor pH aanpassing), natriumhydroxide (voor pH aanpassing) en water voor injectie

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen? Gebruikt u naast Protamine sulfaat LEO Pharma nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts, verpleegkundige of apotheker.

1. Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

Ernstige bijwerkingen Als u een van de volgende symptomen ervaart, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts, verpleegkundige of de afdeling spoedeisende hulp van het ziekenhuis: - Ernstige allergische reactie. De symptomen zijn onder andere ernstige ademhalingsproblemen,

piepende ademhaling, opzwellen van gezicht en lippen, hartproblemen, in elkaar zakken (flauwvallen als gevolg van lage bloeddruk).

• hoge bloeddruk in de longen. De symptomen zijn onder andere ernstige ademhalingsproblemen.

• ernstige en aanhoudende lage bloeddruk. Symptomen zijn onder andere een trage hartslag, blauwe huid, flauwtegevoel of flauwvallen (in het bijzonder wanneer protamine sulfaat te snel werd toegediend).

De volgende minder ernstige bijwerkingen zijn waargenomen na de toediening van Protamine sulfaat LEO Pharma: - lage bloeddruk. Symptomen zijn onder andere duizeligheid - braken - rugpijn - bloeding - allergische reacties, gelijkaardig aan netelroos of andere huiduitslag. Symptomen zijn onder

andere warm gevoel, roodheid, kortademigheid en zwelling van de diepere lagen van de huid (soms zwelling van de tong en luchtwegen).

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in "Samenstelling" vermelde hulpstoffen.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van protamine sulfaat bij zwangere vrouwen. Dieronderzoek heeft onvoldoende gegevens opgeleverd wat betreft de reproductietoxiciteit. Het gebruik van protamine sulfaat wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap en bij vrouwen die zwanger kunnen worden en geen anticonceptie toepassen, tenzij de klinische toestand van de vrouw behandeling met protamine sulfaat strikt noodzakelijk maakt. Borstvoeding Het is niet bekend of protamine sulfaat in de moedermelk wordt uitgescheiden. Risico voor zuigelingen kan niet worden uitgesloten. Borstvoeding moet worden gestaakt tijdens behandeling met protamine sulfaat. Vruchtbaarheid Er zijn geen klinische of niet-klinische studies met protamine sulfaat met betrekking tot vruchtbaarheid.

Volwassenen

• 1 ml (10 mg protamine sulfaat) neutraliseert ongeveer 1400 I.E. heparine
• Pas de dosis protamine sulfaat aan naargelang de tijd die verstreken is sinds de IV toediening van heparine werd gestaakt
• Aanbevolen dosis: 1 ml (10 mg protamine sulfaat) per 1000 anti Xa I.E. LMGH
• Een herhaaldelijke toediening of een continu, langzaam IV infuus kan noodzakelijk zijn wegens het depot-effect van subcutaan toegediende LMGH
• Raadpleeg de specifieke richtlijnen van elke LMGH fabrikant (protamine sulfaat neutraliseert de verschillende LMGH's op een verschillende manier)
• Hou rekening met de halfwaardetijd van LMGH's bij het bepalen van de vereiste dosis protamine sulfaat
• Dosis bepalen aan de hand van bloedcoagulatiestudies

Toedieningswijze

• Langzame IV injectie gedurende 10 minuten of continu, langzaam IV infuus
• Max. bolus dosis = 5 ml (7000 anti-heparine I.E./50 mg protamine sulfaat)
• Bijkomende dosissen kunnen nodig zijn omdat protamine sulfaat sneller uit het bloed verdwijnt dan heparine en LMGH in het bijzonder
• De verlengde absorptie na subcutane toediening van heparine of LMGH kan ook aanwijzen dat herhaaldosissen moeten worden gegeven