Cosopt Ud 20mg/ml + 5mg/ml 60 X 0,2ml

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Réactions cardio-vasculaires/respiratoires Comme d'autres médicaments à usage ophtalmique administrés par voie locale, le timolol passe dans la circulation générale. A cause du composé bêta-adrénergique, le timolol, les mêmes types d'effets cardiovasculaires, pulmonaires et autres effets secondaires que ceux observés avec les bêtabloquants pris par voie générale peuvent survenir. L'incidence des effets indésirables systémiques après instillation ophtalmique est inférieure à celle survenant après l'administration par voie générale. Pour la réduction de l'absorption systémique : voir rubrique 4.2. Affections cardiaques Les patients ayant des maladies cardiovasculaires (par exemple, coronaropathie, angor de Prinzmetal et insuffisance cardiaque) et sous traitement hypotenseur par bêtabloquant doivent être évalués de manière critique et un traitement utilisant d'autres substances actives doit être envisagé. Chez les patients ayant des maladies cardiovasculaires, les signes de détérioration de leur maladie ou la survenue d'effets secondaires doivent être surveillés. Du fait de leur effet négatif sur le temps de conduction, les bêtabloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients ayant un bloc cardiaque du premier degré. Affections vasculaires Les patients ayant des troubles/désordres circulatoires sévères périphériques (par exemple formes sévères de la maladie ou du syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence. Affections respiratoires Des réactions respiratoires, y compris le décès par bronchospasme chez des patients asthmatiques ont été rapportées après administration de bêtabloquants ophtalmiques. COSOPT Unit Dose doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant une broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) légère à modérée, et seulement si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel. Insuffisance hépatique Ce médicament n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique et doit donc être utilisé avec précaution chez de tels patients. Immunologie et hypersensibilité Comme pour tous les autres médicaments à usage ophtalmique administrés par voie locale, ce médicament peut passer dans la circulation générale. Le dorzolamide contient un groupement sulfonamide qui existe également chez les sulfonamides. Par conséquent, les mêmes types d'effets secondaires que ceux observés avec les sulfonamides par voie générale peuvent survenir par voie locale, incluant des réactions sévères telles que syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique. En cas de réactions graves ou d'hypersensibilité, ce médicament doit être arrêté. Des effets secondaires oculaires, identiques à ceux observés avec un collyre à base de chlorhydrate de dorzolamide ont été observés avec ce médicament. Si de telles réactions surviennent, l'arrêt de COSOPT Unit Dose doit être envisagé. Les patients prenant des bêtabloquants et ayant des antécédents d'atopie ou des antécédents de réactions anaphylactiques sévères à divers allergènes peuvent avoir des réactions plus intenses lors d'une provocation allergénique par contacts répétés avec ces allergènes et peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'adrénaline utilisées pour traiter de telles réactions anaphylactiques. Traitement concomitant

L'effet sur la pression intra-oculaire ou les effets connus des bêtabloquants systémiques peuvent être potentialisés lorsque le timolol est administré à des patients déjà traités par un bêt-bloquant systémique. La réponse de ces patients devra être étroitement surveillée. L'utilisation de 2 agents bêtabloquants administrés par voie locale n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5). L'utilisation du dorzolamide et des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique oraux n'est pas recommandée. Arrêt du traitement Comme avec les bêtabloquants utilisés par voie générale, s'il est nécessaire d'arrêter le timolol par voie ophtalmique chez des patients ayant une maladie coronarienne, le traitement sera interrompu progressivement. Autres effets des bêtabloquants Hypoglycémie/diabète Les bêtabloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients sujets à une hypoglycémie spontanée ou chez des patients atteints d'un diabète instable, car les bêtabloquants peuvent masquer les signes et symptômes d'hypoglycémie aigüe. Les bêtabloquants peuvent également masquer les signes d'hyperthyroïdie. Un arrêt brutal du traitement par bêtabloquants peut précipiter une aggravation des symptômes. Affections de la cornée Les bêtabloquants topiques peuvent induire une sécheresse oculaire. Les patients ayant des affections de la cornée doivent être traités avec prudence. Anesthésie chirurgicale Les préparations ophtalmiques contenant des bêtabloquants peuvent bloquer les effets généraux des bêta�agonistes, par exemple l'adrénaline. Les anesthésistes doivent être informés lorsque le patient est traité par le timolol. Le traitement par bêtabloquants peut aggraver les symptômes d'une myasthénie. Autres effets de l'inhibition de l'anhydrase carbonique Le traitement par inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie générale a été associé à des lithiases urinaires résultant de troubles acidobasiques, particulièrement chez des patients ayant un antécédent de calculs rénaux. Même si l'on n'a pas observé de troubles acidobasiques avec COSOPT multidose (formulation avec conservateur), des lithiases urinaires ont été rarement rapportées. COSOPT Unit Dose (formulation sans conservateur) contient un inhibiteur de l'anhydrase carbonique qui est absorbé par voie générale, les patients ayant un antécédent de calculs rénaux peuvent donc présenter un risque accru de lithiases urinaires lors de l'utilisation de de ce médicament. Autres La prise en charge des patients ayant un glaucome aigu par fermeture de l'angle nécessite en plus des agents hypotenseurs par voie ophtalmique d'autres mesures thérapeutiques. Ce médicament n'a pas été étudié chez les patients porteurs d'un glaucome aigu par fermeture de l'angle. Un œdème cornéen et une décompensation irréversible de la cornée ont été décrits chez des patients présentant une altération chronique préexistante de la fonction cornéenne et/ou ayant des antécédents de chirurgie intra-oculaire lorsqu'ils sont traités par le dorzolamide. Les patients ayant un faible nombre de cellules endothéliales ont un risque accru de développer un œdème cornéen. La prescription de COSOPT Unit Dose chez ce type de patient doit s'effectuer avec précaution. Un décollement de la choroïde a été rapporté au cours de l'administration de traitements diminuant la sécrétion de l'humeur aqueuse (par exemple timolol, acétazolamide) après chirurgie filtrante. Comme avec d'autres antiglaucomateux, on a observé chez certains patients une diminution de la réponse au maléate de timolol en collyre lors de traitements prolongés. Cependant, dans des études cliniques au cours desquelles 164 patients ont été suivis pendant au moins trois ans, aucune différence significative de la pression intra-oculaire moyenne n'a été observée après stabilisation initiale. Utilisation de lentilles de contact Ce médicament (formulation sans conservateur) n'a pas été étudié chez les patients porteurs de lentilles de contact. Population pédiatrique Voir rubrique 5.1.

Traitement de la pression intra-oculaire élevée chez les patients présentant un glaucome à angle ouvert ou un glaucome pseudo-exfoliatif, lorsqu'une monothérapie par bêta-bloquant administrée par voie oculaire est insuffisante.

Ce que contient COSOPT Unit Dose

 Les substances actives sont dorzolamide et timolol

Chaque ml contient 20 mg de dorzolamide (sous forme de 22,26 mg de chlorhydrate de dorzolamide) et 5 mg de timolol (sous forme de 6,83 mg de maléate de timolol).

 Les autres composants sont hydroxyéthylcellulose, mannitol, citrate de sodium, hydroxyde de sodium et de l'eau pour préparations injectables.

Autres médicaments et COSOPT Unit Dose

L'activité de COSOPT Unit Dose peut modifier, ou être modifiée par, d'autres médicaments que vous utilisez, y compris d'autres collyres pour le traitement du glaucome. Informez votre médecin si vous utilisez ou avez l'intention d'utiliser des médicaments qui baissent la pression artérielle, traitent les maladies cardiaques ou le diabète.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament. Ceci est particulièrement important si :

 vous prenez des médicaments pour diminuer la pression artérielle ou pour traiter une maladie cardiaque (tels qu'inhibiteur calcique, bêta-bloquant ou digoxine),

 vous prenez des médicaments pour traiter un rythme cardiaque irrégulier ou perturbé tels qu'un inhibiteur calcique, un bêta-bloquant ou de la digoxine,

 vous utilisez un autre collyre qui contient un bêta-bloquant,

 vous prenez un autre inhibiteur de l'anhydrase carbonique tel que l'acétazolamide,

 vous prenez un médicament de la famille des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO),

 vous prenez un médicament parasympathomimétique qui vous a été prescrit pour vous aider à uriner. Les parasympathomimétiques appartiennent à une famille de médicaments qui sont parfois également utilisés pour aider à la restauration d'un transit intestinal normal,

 vous prenez des narcotiques tels que la morphine utilisée pour traiter des douleurs modérées à fortes,

 vous prenez un médicament pour traiter le diabète,

 vous prenez un médicament antidépresseur tel que fluoxétine ou paroxétine,

 vous prenez un médicament de la classe des sulfamides,

 vous prenez de la quinidine (médicament utilisé dans le traitement des maladies cardiaques et certains types de malaria).

Dans une étude clinique, avec COSOPT Unit Dose (formulation sans conservateur)les effets indésirables rapportés ont été cohérents avec ceux précédemment rapportés avec COSOPT (formulation avec conservateur), le chlorhydrate de dorzolamide et/ou le maléate de timolol. Au cours des études cliniques, 1 035 patients ont été traités par COSOPT (formulation avec conservateur). Approximativement 2,4 % d'entre eux ont arrêté le traitement par COSOPT (formulation avec conservateur) en raison d'événements indésirables oculaires ; approximativement 1,2 % des patients ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables locaux évocateurs d'allergie ou d'hypersensibilité (tels que inflammation de la paupière et conjonctivite). COSOPT Unit Dose (formulation sans conservateur) a montré un profil de sécurité d'emploi similaire à celui de COSOPT (formulation avec conservateur) dans une étude clinique comparative, en double-insu, à doses multiples. Comme d'autres médicaments à usage ophtalmique administrés par voie locale, le timolol passe dans la circulation générale. Cela peut induire les mêmes types d'effets indésirables que ceux survenant après administration par voie générale de bêtabloquants. L'incidence des effets indésirables systémiques après une instillation ophtalmique est plus faible qu'après une administration par voie systémique. Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec COSOPT Unit Dose ou l'un de ses composants soit au cours des études cliniques soit depuis la mise sur le marché : [Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) et rare (≥ 1/10 000 < 1/1 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).]

Classes de systèmes d'organes (MedDRA) Formule Très fréquent Fréquent Peu fréquent Rare Indéterminé ** Affections du système immunitaire COSOPT Unit Dose signes et symptômes de réactions allergiques systémiques, incluant angioœdème, urticaire, prurit, rash, anaphylaxie Maléate de timolol, collyre en solution signes et symptômes de réactions allergiques, incluant angioœdème, urticaire, rash local et général, anaphylaxie prurit Troubles du métabolisme et de la nutrition Maléate de timolol, collyre en solution hypoglycémie Affections psychiatriques Maléate de timolol, collyre en solution dépression* insomnies*, cauchemars*, pertes de mémoire hallucination Affections du système nerveux Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution céphalées* étourdissements*, paresthésies* Maléate de timolol, collyre en solution céphalées* étourdissements*, syncope* paresthésies*, aggravation des signes et symptômes de myasthénie, diminution de la libido*, accident vasculaire cérébral*, ischémie cérébrale Affections oculaires COSOPT Unit Dose brûlures et picotements hyperhémie conjonctivale, vision trouble, érosion de la cornée, démangeaisons oculaires, larmoiement Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution inflammation palpébrale*, irritation palpébrale* iridocyclite* irritations incluant rougeur*, douleur*, lésions crouteuses palpébrales*, myopie transitoire (qui a disparu à l'arrêt du traitement), œdème cornéen*, hypotonie oculaire*, décollement de la choroïde (après chirurgie filtrante)* sensation de corps étranger dans l'œil, photophobie Maléate de timolol, collyre en solution signes et symptômes d'irritation oculaire comprenant blépharites*, kératites*, hypoesthésie cornéenne et sécheresse oculaire*, troubles visuels comprenant des modifications de la réfraction (dues parfois à l'arrêt du traitement par les myotiques)* ptosis, diplopie, décollement de la choroïde (après chirurgie filtrante)* (voir rubrique 4.4 mises en garde spéciales et précautions d'emploi) démangeaisons, larmoiement, rougeur, vision trouble, érosion de la cornée Affections de l'oreille et du labyrinthe Maléate de timolol, collyre en solution acouphènes* Affections cardiaques Maléate de timolol, collyre en solution bradycardie douleur thoracique*, palpitations*, œdème*, arythmie*, insuffisance cardiaque congestive*, arrêt cardiaque*, bloc cardiaque bloc auriculoventriculaire, insuffisance cardiaque Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution palpitations, tachycardie Affections vasculaires Maléate de timolol, collyre en solution hypotension*, claudication, phénomène de Raynaud*, froideur des extrémités* Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution hypertension Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales COSOPT Unit Dose sinusite essoufflement, insuffisance respiratoire, rhinite, rarement bronchospasme dyspnée Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution épistaxis* Maléate de timolol, collyre en solution dyspnée* bronchospasme (surtout chez les patients ayant une maladie bronchospastique préexistante)*, insuffisance respiratoire, toux* Affections gastro-intestinales COSOPT Unit Dose dysgueusie Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution nausées* irritation de la gorge, sécheresse buccale* Maléate de timolol, collyre en solution nausées*, dyspepsie* diarrhée, sécheresse buccale*, dysgueusie, douleur abdominale, vomissements Affections de la peau et du tissu sous-cutané COSOPT Unit Dose dermatite de contact, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution éruption* Maléate de timolol, collyre en solution alopécie*, éruptions psoriasiformes ou aggravation d'un psoriasis*, éruption cutanée Affections musculo-squelettiques et systémiques Maléate de timolol, collyre en solution lupus érythémateux disséminé myalgie Affections du rein et des voies urinaires COSOPT Unit Dose lithiase urinaire Affections des organes de reproduction et du sein Maléate de timolol, collyre en solution maladie de La Peyronie*, diminution de la libido dysfonctionnement sexuel Troubles généraux et anomalies au site d'administration Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution asthénie/fatigue* Maléate de timolol, collyre en solution asthénie/fatigue*

• Ces effets indésirables ont également été observés avec COSOPT (formulation avec conservateur) depuis sa mise sur le marché. ** D'autres effets indésirables ont également été observés avec des bêtabloquants ophtalmiques et peuvent potentiellement survenir avec COSOPT Unit Dose.

Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via: Pour la Belgique : Agence fédérale des médicaments et des produits de santé, www.afmps.be Division Vigilance: Site internet: www.notifieruneffetindesirable.be e-mail: adr@fagg-afmps.be Pour le Luxembourg : Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy ou Division de la pharmacie et des médicaments de la Direction de la santé Site internet : www.guichet.lu/pharmacovigilance

N'utilisez jamais COSOPT Unit Dose

 si vous êtes allergique au chlorhydrate de dorzolamide, au maléate de timolol ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

 si vous avez maintenant ou avez eu dans le passé des problèmes respiratoires, tels qu'un asthme ou une bronchite chronique obstructive sévère (maladie sévère des poumons pouvant entraîner des sifflements, une difficulté à respirer et/ou une toux persistante).

 si vous avez un rythme cardiaque lent, une insuffisance cardiaque ou des troubles du rythme cardiaque (battements du cœur irréguliers).

 si vous avez une maladie ou des problèmes rénaux sévères ou des antécédents de calculs rénaux.

 si vous avez une acidité sanguine élevée, causée par une accumulation de chlorure dans le sang (acidose hyperchlorémique).

Grossesse COSOPT Unit Dose ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Dorzolamide

Il n'y a pas de donnée clinique disponible sur l'utilisation chez la femme enceinte. Le dorzolamide a entraîné des effets tératogènes chez le lapin à des doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3). Timolol Il n'y a pas de données suffisantes d'utilisation du timolol chez la femme enceinte. Le timolol ne doit pas être administré lors de la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. Pour la réduction de l'absorption systémique, voir rubrique 4.2. Les études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène, mais ont montré un risque de retard de croissance intra-utérine lorsque les bêtabloquants sont administrés par voie orale. De plus, des signes et symptômes d'un effet bêtabloquant (ex. bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez des nouveau-nés, après administration de bêtabloquants jusqu'à l'accouchement. Si ce médicament est administré jusqu'à l'accouchement, le nouveau-né doit être surveillé attentivement durant les premiers jours de la vie. Allaitement Il n'y a pas de données concernant l'excrétion de dorzolamide dans le lait maternel. Chez des rates en période de lactation recevant du dorzolamide, on a observé une diminution du poids chez les descendants. Les bêtabloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques du timolol en collyre, il est peu probable qu'une quantité suffisante soit présente dans le lait pour produire les symptômes cliniques des bêtabloquants chez le nourrisson. Pour la réduction de l'absorption systémique, voir rubrique 4.2. Si le traitement avec COSOPT Unit Dose est nécessaire, alors l'allaitement n'est pas recommandé.

Adultes

• 1 goutte dans le sac conjonctival de l'oeil atteint, 2 fois par jour

Mode d'administration

Ouvrir le sachet qui contient 15 récipients unidoses. Il y a trois plaquettes de 5 récipients unidoses chacune dans le sachet D'abord se laver les mains puis détacher un récipient unidose de la plaquette et l'ouvrir en tournant l'extrémité du récipient unidose Incliner la tête vers l'arrière et tirer légèrement la paupière inférieure vers le bas pour former une poche entre votre paupière et votre oeil Instiller une goutte dans l'oeil ou les yeux atteints comme indiqué par le médecin. Chaque récipient unidose contient suffisamment de solution pour les deux yeux Après instillation, jeter le récipient unidose utilisé même s'il reste de la solution Conserver les récipients unidoses restants dans le sachet ; les récipients unidoses restants doivent être utilisés dans les 15 jours qui suivent l'ouverture du sachet En cas d'utilisation concomitante avec un autre collyre, COSOPT Unit Dose et l'autre collyre doivent être administrés à 10 minutes d'intervalle au moins