Daraprim Comp. 30x25 mg

Dépression de l'hématopoïèse Les doses thérapeutiques journalières de Daraprim dépriment l'hématopoïèse chez 25 à 50 % des patients. Le risque d'induire une leucopénie, une anémie ou une thrombocytopénie est réduit par l'administration simultanée de folinate de calcium. Une pancytopénie répondant au traitement par le folate a été décrite chez des patients présentant probablement un déficit préalable en folate. Des décès sont survenus en l'absence de traitement par du folate. Prévention de la toxicité hématologique Durant la grossesse et dans d'autres conditions prédisposant à une carence en folate, un supplément d'acide folinique doit être administré. L'administration concomitante d'un supplément d'acide folinique est nécessaire dans le traitement de la toxoplasmose (voir rubrique 4.2). Pendant le traitement et jusqu'à deux semaines après le traitement, il y a lieu d'effectuer chaque semaine un comptage sanguin complet. Chez les patients immunocompromis, un comptage sanguin complet devrait être fait deux fois par semaine. En cas de signes de déficit en folate, le traitement doit être interrompu et des doses élevées de folinate de calcium doivent être administrées. Le folinate de calcium devrait être utilisé, car l'acide folique ne corrige pas les carences en folate causées par des inhibiteurs de la dihydrofolate réductase. Daraprim peut aggraver une carence en folate chez les sujets qui y sont prédisposés suite à une maladie ou à la malnutrition. Dans ce cas, il convient de leur administrer des suppléments de folinate de calcium. Chez les patients souffrant d'anémie mégaloblastique due à une carence en folate, on pèsera soigneusement les risques et les bénéfices liés à l'administration de Daraprim. Epilepsie On fera preuve de prudence lors de l'administration de Daraprim à des patients ayant des antécédents de crises épileptiques; chez ces patients, on évitera les doses de charge trop importantes (voir rubrique 4.8). Risque de cristallurie Il faut veiller à une hydratation suffisante pour éviter une cristallurie lors de l'administration d'un sulfamide. Précautions d'application pour les sulfamides Daraprim étant administré avec un sulfamide dans les indications sous rubrique, il convient d'observer les précautions générales d'application aux sulfamides. Les réactions indésirables cutanées au cours d'un traitement à base de pyriméthamine et de sulfonamide imposent l'arrêt immédiat et définitif du traitement. Insuffisance rénale Le rein n'est pas la principale voie d'excrétion de Daraprim; son excrétion n'est donc pas significativement modifiée en cas d'insuffisance rénale. On ne dispose cependant que de peu de données concernant l'utilisation de Daraprim chez les patients présentant une insuffisance rénale, c'est pourquoi Daraprim devrait être utilisé avec prudence chez ces patients. Daraprim étant administré en même temps qu'un sulfamide, on fera preuve de prudence pour éviter l'accumulation du sulfamide chez les patients présentant une insuffisance rénale. Insuffisance hépatique Le foie est la principale voie de métabolisation de Daraprim. On ne dispose que de données limitées concernant l'utilisation de Daraprim chez les patients souffrant d'une maladie hépatique. Daraprim devrait être utilisé avec prudence dans des patients souffrant d'une insuffisance hépatique. Il n'y a pas

Traitement de la malaria et de la toxoplasmose.

Ce que contient Daraprim

• La substance active est la pyriméthamine. Chaque comprimé contient 25 mg de pyriméthamine.

• Les autres composants sont lactose monohydrate, amidon de maïs, amidon hydrolysé, stéarate de magnésium, docusate sodique (voir rubrique 2. "Daraprim contient du lactose et du sodium").

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans prescription.

Certains médicaments peuvent influencer la manière dont Daraprim agit, ou favoriser la survenue d'effets indésirables. Daraprim peut également influencer la manière dont d'autres médicaments agissent. Il s'agit notamment des médicaments suivants :

 triméthoprime ou co-trimoxazole (utilisé pour traiter des infections),  proguanil ou sulfate de quinine (utilisé pour traiter la malaria/les crampes nocturnes),  zidovudine (utilisé pour traiter l'infection à VIH ou le SIDA),  médicaments utilisés pour traiter le cancer tels que le méthotrexate, la daunorubicine ou la cytosine arabinose,  lorazépam (utilisé pour soulager l'anxiété ou les tensions musculaires),  warfarine (utilisée pour réduire la capacité du sang à coaguler),  antiacides (utilisés pour soulager les brûlures d'estomac ou l'indigestion),  médicaments qui contiennent une substance appelée kaolin (utilisé pour traiter la diarrhée).

 Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez l'un de ces médicaments.

1. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Un sulfamide devant être administré en même temps que Daraprim, vous consulterez la notice du sulfamide pour les effets non désirés qui y sont associés.

Affections auxquelles vous devez être attentif(-ve)

Lésions à la moelle osseuse (incapacité de la moelle osseuse à produire des cellules sanguines). Vous seriez davantage exposé(e) au risqué de saignement et vous pourriez moins bien lutter contre les infections. Les signes incluent :

 ecchymoses ou saignements inexpliqués,  fièvre,  mal de gorge,  aphtes dans la bouche,  pâleur ou faiblesse extrême.

 Informez votre médecin le plus rapidement possible si vous présentez l'un de ces symptômes – qu'ils apparaissent pour la première fois ou que ce soient des symptômes existants qui s'aggravent.

Effets indésirables très fréquents

Ils peuvent toucher plus de 1 personne sur 10 :

 maux de tête,  éruption de la peau (rash),  vomissements, nausée, diarrhée.

Effets indésirables très fréquents pouvant apparaître dans les analyses de sang :

 diminution du nombre des globules rouges dans le sang (anémie).

Effets indésirables fréquents

Ils peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10 :

 vertiges.

Effets indésirables fréquents pouvant apparaître dans les analyses de sang :

 diminution du nombre de globules blancs (leucopénie),  diminution du nombre de plaquettes (thrombocytopénie).

Effets indésirables peu fréquents

Ils peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 100 :

 coloration anormale de la peau,  fièvre.

Effets indésirables très rares

Ils peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000 :

 convulsions,  inflammation des poumons (pneumonie),  crampes intestinales,  plaies dans la bouche (ulcérations),  inflammation de la peau (dermatite).

Effets indésirables très rares pouvant apparaître dans les analyses de sang :

 diminution à la fois des globules rouges, blancs et des plaquettes (pancytopénie).

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Daraprim ne devrait pas être utilisé pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.6). Comme la pyriméthamine doit être prise en association avec un autre médicament, les contre�indications de celui-ci doivent également être prises en considération.

Grossesse Daraprim est contre-indiqué pendant le premier trimestre de la grossesse. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence l'effet tératogène de la pyriméthamine (voir section 5.3). Les risques associés à l'administration de Daraprim devront être pondérés par rapport au risque d'avortement ou de malformation fœtale suite à l'infection. Les femmes enceintes recevant du Daraprim, devront recevoir simultanément un supplément d'acide folinique. Femmes en âge de procréer / Contraception Étant donné que la pyriméthamine s'est révélée tératogène dans les études sur l'animal, l'utilisation de Daraprim est contre-indiquée pendant le premier trimestre de la grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent dès lors utiliser une contraception efficace pendant leur traitement ainsi que pendant le mois qui suit la fin de celui-ci. Allaitement La pyriméthamine et les sulfamides sont excrétés dans le lait maternel. L'administration de pyriméthamine est déconseillée pendant l'allaitement. Fertilité Il n'existe pas de données pertinentes disponibles.

Traitement de la malaria

• 25 à 75 mg de pyriméthamine (= 2 ou 3 comprimés) avec 1000 à 1500 mg de sulfalène ou de sulfadoxine en prise unique
• Chez les adultes pesant plus de 60 kg, on administre en général la dose la plus forte
• 50 mg de pyriméthamine (= 2 comprimés) avec 1000 mg de sulfalène ou de sulfadoxine en prise unique
• 25 mg pyriméthamine (= 1 comprimé) avec 500 mg de sulfalène ou de sulfadoxine en prise unique
• 12,5 mg de pyriméthamine (= 1/2 comprimé) avec 250 mg de sulfalène ou de sulfadoxine en prise unique

Traitement de la toxoplasmose

• Le traitement doit être poursuivi pendant 3 à 6 semaines
• Pyriméthamine: dose de charge de 100 mg suivi de 25-50 mg/jour
• Sulfadiazine: 2-4 g par jour, en doses fractionnées
• Pyriméthamine: dose initiale de 2 mg/kg de poids corporel (avec un maximum de 50 mg) puis 1 mg/kg de poids corporel/jour (avec un maximum de 25 mg)
• Sulfadiazine: 150 mg/kg de poids corporel (maximum 2 g) par jour, en 4 prises
• Pyriméthamine: 1 mg/kg de poids corporel/jour
• Sulfadiazine: 150 mg/kg de poids corporel (maximum 1,5 g) par jour, en 4 prises
• Pyriméthamine: 6,25 mg (1/4 comprimé) par jour
• Sulfadiazine: 100 mg/kg de poids corporel (maximum 1 g) par jour, en 4 prises
• Pyriméthamine: 6,25 mg (1/4 comprimé) tous les 2 jours
• Sulfadiazine: 100 mg/kg de poids corporel (maximum 750 mg) par jour ou tous les 2 jours, en 4 prises

Traitement de la toxoplasmose (immunodéficience)

• pyriméthamine: 100 mg/jour pendant les 2-3 premiers jours du traitement puis une dose d'entretien de 25-50 mg/jou
• pyriméthamine: pas de dose de charge, une dose quotidienne de 25-50 m
• Pyriméthamine : 25-50 mg/jour
• Sulfadiazine : 2-4 g/jour, en doses fractionnées

Mode d'administration

• Dans le traitement de la toxoplasmose, tous les patients recevant Daraprim devraient recevoir un supplément de folate pour réduire le risque de dépression médullaire