Erythrocine Fl Inj Iv 1 X 1g

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi - L'érythromycine étant excrétée par le foie, des précautions doivent être prises, lors de l'administration de cet antibiotique à des patients ayant leurs fonctions hépatiques affaiblies. En cas d'insuffisance hépatique, une surveillance des tests hépatiques s'imposera, ainsi qu'une éventuelle réduction de la posologie. - L'utilisation de l'érythromycine chez des patients asthmatiques, traités par la théophylline, implique chez ceux-ci une vigilance particulière au niveau des symptômes d'intoxication par la théophylline. Les concentrations plasmatiques fr ce produit doivent être contrôlées. - L'usage des doses élevées d'érythromycine, ainsi que l'usage chez des patients âgés, ou atteints d'insuffisance rénale, peut présenter un risque dont il faut tenir compte. - Des cures prolongées ou répétées, peuvent favoriser le développement de bactéries non sensibles et de mycoses. - Selon quelques rapports, l'érythromycine peut aggraver l'état faible des patients atteints de myasthénie grave. - L'érythromycine interfère dans les déterminations fluorométriques des catécholamines urinaires. - Ne pas utiliser des récipients flexibles connectés en série. - Aucun médicament ou agent chimique ne peut être ajouté à la dilution finale à moins qu'on se soit assuré préalablement qu'un tel ajout n'a aucun effet néfaste sur la stabilité chimique ou physique de la préparation. - Évènements cardiovasculaires L'allongement de l'intervalle QT, reflétant les effets sur la repolarisation cardiaque entraînant un risque d'arythmie cardiaque et de torsades de pointes, a été observé chez des patients traités par des macrolides, dont l'érythromycine (voir rubriques 4.3, 4.5 et 4.8). Ces cas sont le plus souvent décrits après l'administration rapide du médicament. L'érythromycine doit être utilisée avec prudence dans les cas suivants : Patients atteints de maladie coronarienne, d'insuffisance cardiaque sévère, de troubles de la conduction ou de bradycardie cliniquement significative. Patients prenant simultanément d'autres médicaments associés à un allongements de l'intervalle QT (voir rubriques 4.3 et 4.5). Les résultats des études épidémiologiques s'intéressant au risque de survenue d'effets cardiovasculaires indésirables liés aux macrolides sont variables. Certaines études observationnelles ont mis en évidence un risque de survenue rare à court terme d'arythmie, d'infarctus du myocarde et de mortalité cardiovasculaire associés aux macrolides, dont l'érythromycine. Lors de la prescription de l'érythromycine, ces résultats doivent être pris en compte par rapport aux bénéfices du traitement. - En raison de cette toxicité cardio-vasculaire potentielle, il est recommandé d'administrer le lactobionate d'érythromycine en perfusion intraveineuse continue ou en perfusion intraveineuse fractionnée en 4 prises par 24 heures. La durée d'administration de chaque prise doit être au minimum de 60 minutes. La surveillance de l'électrocardiogramme est recommandée pendant la durée de la perfusion chez les patients atteints de maladies cardio-vasculaires; l'allongement de l'espace QT doit conduire à l'arrêt de la perfusion. Comme pour les autres macrolides, des réactions allergiques sévères et rares, y compris la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), ont été rapportées. Si une réaction allergique se produit, l'administration du médicament doit être interrompue et un traitement approprié doit être instauré. Les médecins doivent être informés de la possibilité de réapparition des symptômes allergiques lors de l'interruption du traitement symptomatique. Nouveaux-nés : des troubles du rythme et de la conduction cardiaques d'évolution fatale ont été signalés après plusieurs jours de traitement à dose élevée (50 mg/kg/j). Avant l'âge de deux mois, son utilisation doit donc rester exceptionnelle et doit être réservée aux situations pour lesquelles il n'existe pas d'alternative thérapeutique. Dans ces situations, en raison du manque d'information sur les posologies adaptées, il est impératif de tenir compte de l'immaturité hépatique observée dans les premières semaines de la vie pour déterminer la dose et le rythme d'administration. Des cas de sténose pylorique hypertrophique infantile (IHPS) ont été signalés chez des nourrissons à la suite d'un traitement par l'érythromycine. Des études épidémiologiques comprenant des données issues de méta-analyses suggèrent une augmentation de 2 à 3 fois du risque d'IHPS a une exposition à l'érythromycine chez le nourrisson. Ce risque est plus élevé après une exposition à l'érythromycine au cours des 14 premiers jours de la vie. Les données disponibles suggèrent un risque de 2,6 % (IC de 95 % : 1,5 à 4,2%) après une exposition à l'érythromycine au cours de cette période. Le risque d'IHPS dans la population générale est de 0,1 à 0,2 %. Étant donné que l'érythromycine peut être utilisée chez le nourrisson pour traiter des affections associées à un risque élevé de mortalité ou de morbidité (comme la coqueluche ou la chlamydia), le bénéfice d'un traitement par l'érythromycine doit être évalué en fonction du risque potentiel de développer une IHPS. Il convient d'informer les parents qu'ils doivent contacter leur médecin en cas de vomissements ou de difficultés à nourrir l'enfant.

• Pneumonies à mycoplasma pneumoniae, à chlamydia trachomatis
• Infections à Legionella pneumophilae
• Infections graves où les pénicillines ne peuvent être utilisées en raison des antécédents immuno-allergiques

Ce que contient Erythrocine I.V.

• La substance active est l'érythromycine.

• Erythrocine I.V. ne contient pas d'excipients.

Aspect d'Erythrocine I.V. et contenu de l'emballage extérieur

Fiole contenant 1 g d'érythromycine (sous forme de lactobionate d'érythromycine en poudre), destinée à l'injection I.V. après dilution.

L'administration concomitante d'érythromycine et de digoxine peut donner lieu à des taux sériques élevés en digoxine.

Selon certains rapports, l'effet d'anticoagulants oraux, par exemple warfarine, acénocoumarol et rivaroxaban (utilisés pour fludifier le sang), peut être augmenté lors d'une prise concomitante avec l'érythromycine.

Des réactions ischémiques ont été signalées lors de l'association de l'érythromycine et des dérivés vasoconstricteurs de l'ergot de seigle (ergotamine ou dihydroergotamine).

Selon certains rapports, l'érythromycine diminuerait la clairance du triazolam et du midazolam, ce qui augmenterait l'effet pharmacologique de ces benzodiazépines.

L'utilisation concomitante de l'érythromycine et de médicaments métabolisés par le cytochrome P450, donnerait lieu à des taux plasmatiques et à une toxicité augmentés de ces produits. Des interactions ont été rapportées avec carbamazépine, cyclosporine, hexobarbital, phénytoïne, alfentanil, disopyramide, bromocriptine, valproate, terfenadine et astémizole. Il y aurait lieu de mesurer les taux sériques de ces substances lors d'un traitement concomitant à l'érythromycine, et d'adapter éventuellement la posologie.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

• Lors d'un traitement prolongé ou répété, il existe une possibilité de développement de bactéries non sensibles à l'érythromycine ou de champignons. Dans ce cas il y a lieu d'arrêter le traitement et d'instituer une thérapie appropriée.

• Comme pour la majorité des antibiotiques, des cas de colite pseudo-membraneuse ont été rapportés.

• Des cas d'atteinte hépatique réversible, avec ou sans ictère, ont été signalés chez des patients traités à l'érythromycine.

• Les symptômes d'hépatite cholestatique n'apparaissent en général qu'après 10 jours de traitement à l'érythromycine et consistent habituellement en nausées, vomissements, douleurs abdominales, parfois suivis de fièvre, prurit, ictère et éosinophilie.

• Lors de l'injection I.V. d'érythromycine lactobionate, on peut observer une irritation au niveau de la veine; toutefois, si la perfusion a été faite lentement, en solution diluée et de préférence de façon continue ou intermittente en un temps minimum de 20 à 60 minutes, la douleur et le traumatisme veineux seront minimisés.

• Des réactions allergiques allant de l'urticaire et légères éruptions cutanées à l'anaphylaxie ont été signalées. Des réactions cutanées, allant d'éruptions légères à un érythème multiforme, le syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique ont été rarement rapportées. L'administration d'érythromycine sera suspendue et des mesures appropriées devront être appliquées (épinéphrine, glucocorticoïdes).

• Quelques cas de nausées, vomissements, douleurs abdominales ont été signalés.

• Quelques effets au niveau du système nerveux central, convulsions, hallucinations, confusion et vertiges ont été rapportés chez certains patients, sans que la relation de cause à effet ait été établie.

• L'érythromycine a été associée à des arythmies ventriculaires potentiellement fatales, y compris des tachycardies ventriculaires et des torsades de pointes, chez des individus avec un prolongement de l'intervalle QT.

• Des rythmes cardiaques anormaux (notamment, palpitations, accélération du rythme cardiaque, battements cardiaques irréguliers menaçant le pronostic vital appelés torsades de pointes ou ECG, tracé cardiaque, anormal) ou crise cardiaque (arrêt cardiaque).

• Quelques rares cas d'hypoacousie transitoire et réversible ont été décrits chez des patients âgés, chez des patients atteints d'insuffisance rénale ou chez des patients ayant reçu de fortes doses d'érythromycine.

Prenez immédiatement contact avec un médecin si vous faites l'expérience d'une réaction cutanée sévère: éruption squameuse rouge avec masses sous la peau et des cloques (pustulose exanthématique). La fréquence de cet effet indésirable est indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via :

Belgique

Agence fédérale des médicaments et des produits de santé

www.afmps.be

Division Vigilance:

Site internet: www.notifieruneffetindesirable.be e-mail: adr@fagg-afmps.be

Luxembourg

Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy ou Division de la pharmacie et des médicaments de la Direction de la santé

Site internet : www.guichet.lu/pharmacovigilance

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

4.3 Contre-indications - L'érythromycine est contre-indiquée chez les patients hypersensibles aux macrolides, ou souffrant d'une insuffisance hépatique grave. Cette substance ne peut pas être administrée pendant une crise de migraine traitée par des dérivés de l'ergot de seigle. - Association aux alcaloïdes vasoconstricteurs de l'ergot de seigle, et notamment ergotamine et dihydroergotamine (voir rubrique 4.5) - L'érythromycine ne doit pas être administrée aux patients ayant des antécédents d'allongement de l'intervalle QT (allongement de l'intervalle QT congénital ou acquis) ou d'arythmie cardiaque ventriculaire, notamment des torsades de pointe (voir rubriques 4.4 et 4.5). - L'érythromycine ne doit pas être administrée aux patients présentant des troubles électrolytiques (hypokaliémie, hypomagnésémie en raison du risque d'allongement de l'intervalle QT). - L'érythromycine est contre-indiquée chez les patients recevant un traitement avec la terfénadine ou l'astémizole (voir rubrique 4.5). - L'administration concomitante d'érythromycine et de lomitapide est contre-indiquée (voir rubrique 4.5).

Grossesse Etant donné que la sécurité de l'utilisation par voie I.V. en cas de grossesse n'ait pas été établie, l'érythromycine I.V. ne pourra être administrée que dans des cas graves, et dans des infections pour lesquelles d'autres antibiotiques sont inefficaces, ou contre- indiqués. Les études épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformations congénitales majeures dû à l'utilisation de macrolides, y compris l'érythromycine, pendant la grossesse fournissent des résultats divergents. Certaines études observationnelles chez l'homme ont révélé des malformations cardiovasculaires à la suite d'une exposition en début de grossesse à des médicaments contenant de l'érythromycine. Il a été signalé que l'érythromycine traverse la barrière placentaire de la femme enceinte, cependant la concentration plasmatique dans le fœtus est généralement faible. Il a été rapporté qu'une exposition maternelle à des antibiotiques de la famille des macrolides dans les dix jours précédant l'accouchement peut être associée à un risque plus élevé que la moyenne de sténose pylorique hypertrophique infantile (IHPS). Selon certains rapports, l'érythromycine n'atteint pas le fœtus à des concentrations suffisantes afin de prévenir une syphilis congénitale. Lorsqu'une femme est traitée pendant une grossesse avec de l'érythromycine orale pour un début de syphilis, les enfants de cette grossesse subiront un traitement approprié avec la pénicilline. Allaitement Des traces d'érythromycine se retrouvent dans le lait maternel. L'érythromycine ne doit être utilisée chez les femmes enceintes qu'en cas de réelle nécessité. Fertilité Pas de données disponibles

Adultes

Enfants à partir de 2 mois

Mode d'administration

• Adultes: perfusion continue ou 2 - 4 perfusions discontinues de 60 minutes par jour
• Enfants: perfusion continue ou 4 perfusions discontinues de 60 minutes par jour

Préparation de la solution

• Ajouter 20 ml d'eau stérile pour injection à la fiole (on obtient une concentration de 50 mg/ml)

• Dilution pour obtenir une concentration de 1 mg/ml avec

• NaCl 0,9 mg/ml

• Solution Lactate de Ringer
• Solution glucosée 5 % uniquement si on relève le pH à min. 5,5 avec une solution de bicarbonate de sodium stérile (à 4 % par ex.)