Skyrizi 180mg Sol Inj Cartouche 1,2ml

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Traçabilité Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. Infections Le risankizumab peut augmenter le risque d'infection. Chez les patients présentant une infection chronique, des antécédents d'infection récurrente, ou des facteurs de risque connus d'infections, le risankizumab doit être utilisé avec précaution. Le traitement par risankizumab ne doit pas être initié chez les patients présentant une infection active cliniquement importante tant que l'infection n'est pas guérie ou correctement traitée. Les patients traités par risankizumab doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin en cas de signes ou symptômes évocateurs d'une infection aiguë ou chronique cliniquement importante. En cas de développement d'une infection de ce type ou d'absence de réponse au traitement standard de l'infection, le patient doit être étroitement surveillé et le risankizumab ne doit pas être administré jusqu'à la guérison de l'infection. Tuberculose Un dépistage de la tuberculose (TB) doit être effectué préalablement à l'instauration du traitement par risankizumab. Les patients traités par risankizumab doivent être placés sous surveillance afin de rechercher les signes et symptômes de tuberculose active. Un traitement antituberculeux doit être envisagé avant le début du traitement par risankizumab chez les patients présentant des antécédents de tuberculose latente ou active et chez lesquels l'administration d'un traitement approprié ne peut être confirmée. Vaccins Avant l'initiation du traitement par risankizumab, l'administration de tous les vaccins nécessaires doit être envisagée conformément aux recommandations en vigueur en matière de vaccination. Si un patient a reçu un vaccin vivant (viral ou bactérien), il est recommandé d'attendre au moins 4 semaines avant de commencer le traitement par risankizumab. Les patients traités par risankizumab ne doivent pas recevoir de vaccins vivants pendant le traitement et au moins 21 semaines après l'arrêt du traitement (voir rubrique 5.2). Hypersensibilité Des réactions d'hypersensibilité graves, incluant l'anaphylaxie, ont été rapportées avec l'utilisation du risankizumab (voir rubrique 4.8). En cas de survenue d'une réaction d'hypersensibilité grave, l'administration du risankizumab doit être immédiatement interrompue et un traitement approprié mis en œuvre. Excipients à effet notoire Skyrizi 150 mg, solution injectable en stylo prérempli ou seringue préremplie Polysorbate Ce médicament contient 0,2 mg de polysorbate 20 par dose de 150 mg. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par stylo prérempli ou seringue préremplie, c'est-à-dire qu'il est essentiellement " sans sodium ". Skyrizi 75 mg, solution injectable en seringue préremplie Polysorbate Ce médicament contient 0,34 mg de polysorbate 20 par dose de 150 mg. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Sorbitol Ce médicament contient 68,0 mg de sorbitol par dose de 150 mg. L'effet additif des produits administrés concomitamment contenant du sorbitol (ou du fructose) et de l'apport alimentaire de sorbitol (ou de fructose) doit être pris en compte. Sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 150 mg, c'est-à-dire qu'il est essentiellement " sans sodium ".

4.1 Indications thérapeutiques Psoriasis en plaques Skyrizi est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez l'adulte qui nécessite un traitement systémique. Rhumatisme psoriasique Skyrizi, seul ou en association avec le méthotrexate (MTX), est indiqué dans le traitement du rhumatisme psoriasique actif chez l'adulte ayant présenté une réponse inadéquate ou une intolérance à un ou plusieurs traitements de fond antirhumatismaux (DMARD).

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Le risankizumab n'est pas supposé être métabolisé par les enzymes hépatiques ou éliminé par voie rénale. Aucune interaction n'est attendue entre le risankizumab et les inhibiteurs, inducteurs ou substrats des enzymes de métabolisation des médicaments ; par conséquent, aucune adaptation posologique n'est nécessaire (voir rubrique 5.2). Traitement immunosuppresseur ou photothérapie concomitant(e) La tolérance et l'efficacité du risankizumab en association avec les immunosuppresseurs, y compris les agents biologiques ou la photothérapie, n'ont pas été évaluées.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Le risankizumab n'est pas supposé être métabolisé par les enzymes hépatiques ou éliminé par voie rénale. Aucune interaction n'est attendue entre le risankizumab et les inhibiteurs, inducteurs ou substrats des enzymes de métabolisation des médicaments ; par conséquent, aucune adaptation posologique n'est nécessaire (voir rubrique 5.2). Traitement immunosuppresseur concomitant La tolérance et l'efficacité du risankizumab en association avec les immunosuppresseurs, y compris les agents biologiques, n'ont pas été évaluées.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Le risankizumab n'est pas supposé être métabolisé par les enzymes hépatiques ou éliminé par voie rénale. Aucune interaction n'est attendue entre le risankizumab et les inhibiteurs, inducteurs ou substrats des enzymes de métabolisation des médicaments ; par conséquent, aucune adaptation posologique n'est nécessaire (voir rubrique 5.2). Traitement immunosuppresseur concomitant La tolérance et l'efficacité du risankizumab en association avec les immunosuppresseurs, y compris les agents biologiques, n'ont pas été évaluées.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Le risankizumab n'est pas supposé être métabolisé par les enzymes hépatiques ou éliminé par voie rénale. Aucune interaction n'est attendue entre le risankizumab et les inhibiteurs, inducteurs ou substrats des enzymes de métabolisation des médicaments ; par conséquent, aucune adaptation posologique n'est nécessaire (voir rubrique 5.2). Traitement immunosuppresseur concomitant La tolérance et l'efficacité du risankizumab en association avec les immunosuppresseurs, y compris les agents biologiques, n'ont pas été évaluées.

4.8 Effets indésirables Résumé du profil de tolérance Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été les infections des voies respiratoires supérieures (15,6 % dans la maladie de Crohn et 26,2 % dans la rectocolite hémorragique). Tableau récapitulatif des effets indésirables Les effets indésirables du risankizumab observés lors des études cliniques (Tableau 1) sont répertoriés par classe de systèmes d'organes MedDRA selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre de gravité décroissante. Tableau 1 : Liste des effets indésirables Classe de systèmes d'organes Fréquence Effets indésirables Infections et infestations Très fréquent Infection des voies respiratoires supérieuresa Fréquent Dermatophytosesb Peu fréquent Folliculite Affections du système immunitaire Rare Réactions anaphylactiques Affections du système nerveux Fréquent Céphaléec Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent Prurit Eruption cutanée Eczéma Peu fréquent Urticaire Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent Fatigued Réactions au site d'injectione a Inclut : infection de l'appareil respiratoire (virale, bactérienne ou non précisée), sinusite (notamment aiguë), rhinite, rhinopharyngite, pharyngite (notamment virale), angine, laryngite, trachéite. b Inclut : pied d'athlète, eczéma marginé de Hebra, dermatophytose de la peau glabre, pityriasis versicolor, onychomycose, infection à teigne. c Inclut : céphalée, céphalée de tension, céphalée d'origine sinusienne. d Inclut : fatigue, asthénie, malaise. e Inclut : au niveau du site d'injection : contusion, érythème, hématome, hémorragie, irritation, douleur, prurit, réaction, tuméfaction, induration, hypersensibilité, nodule, éruption cutanée, urticaire, vésicules, sensation de chaleur ; au niveau du site de perfusion : érythème, extravasation, réaction, tuméfaction. Description des effets indésirables sélectionnés Psoriasis Infections Dans l'ensemble du programme dans le psoriasis, incluant une exposition de longue durée au risankizumab, le taux d'infections était de 75,5 évènements pour 100 patients-année. La majorité des cas étaient non graves et d'intensité légère à modérée et n'ont pas conduit à l'arrêt du traitement par risankizumab. Le taux d'infections graves était de 1,7 évènement pour 100 patients-année (voir rubrique 4.4). Maladie de Crohn Globalement, le profil de tolérance observé chez les patients atteints de la maladie de Crohn traités par risankizumab était similaire à celui observé dans les autres indications. Infections Le taux d'infections dans les données combinées des études d'induction de 12 semaines était de 83,3 évènements pour 100 patients-année chez les patients traités par risankizumab 600 mg par voie intraveineuse contre 117,7 évènements pour 100 patients-année dans le groupe placebo. Le taux d'infections graves était de 3,4 évènements pour 100 patients-année chez les patients traités par risankizumab 600 mg par voie intraveineuse contre 16,7 évènements pour 100 patients-année dans le groupe placebo (voir rubrique 4.4). Le taux d'infections dans l'étude d'entretien de 52 semaines était de 57,7 évènements pour 100 patients-année chez les patients traités par risankizumab 360 mg par voie sous-cutanée après induction par le risankizumab contre 76,0 évènements pour 100 patients-année chez les patients recevant le placebo après induction par le risankizumab. Le taux d'infections graves était de 6,0 évènements pour 100 patients-année chez les patients traités par risankizumab 360 mg par voie sous-cutanée après induction par le risankizumab contre 5,0 évènements pour 100 patients-année chez les patients recevant le placebo après induction par le risankizumab (voir rubrique 4.4). Rectocolite hémorragique Globalement, le profil de tolérance observé chez les patients atteints de rectocolite hémorragique traités par risankizumab était similaire à celui observé dans les autres indications. Infections Le taux d'infections dans les données combinées de l'étude d'induction de 12 semaines était de 78,3 évènements pour 100 patients-année chez les patients traités par risankizumab 1 200 mg par voie intraveineuse contre 74,2 évènements pour 100 patients-année dans le groupe placebo. Le taux d'infections graves était de 3,0 évènements pour 100 patients-année chez les patients traités par risankizumab 1 200 mg par voie intraveineuse contre 5,4 évènements pour 100 patients-année dans le groupe placebo (voir rubrique 4.4). Le taux d'infections dans l'étude d'entretien de 52 semaines était de 67,4 évènements pour 100 patients-année chez les patients traités par risankizumab 180 mg par voie sous-cutanée et de 56,5 évènements pour 100 patients-année chez les patients traités par risankizumab 360 mg par voie sous-cutanée après un traitement d'induction par le risankizumab contre 64,6 évènements pour 100 patients-année chez les patients recevant le placebo après un traitement d'induction par le risankizumab. Le taux d'infections graves était de 1,1 évènement pour 100 patients-année chez les patients traités par risankizumab 180 mg par voie sous-cutanée et de 0,6 évènement pour 100 patients-année chez les patients traités par risankizumab 360 mg par voie sous-cutanée après un traitement d'induction par le risankizumab contre 2,3 évènements pour 100 patients-année chez les patients recevant le placebo après un traitement d'induction par le risankizumab (voir rubrique 4.4). Immunogénicité Chez les patients atteints de maladie de Crohn traités par risankizumab aux doses d'induction par voie intraveineuse et d'entretien par voie sous-cutanée recommandées pendant une durée allant jusqu'à 64 semaines dans les études cliniques menées dans la maladie de Crohn, des anticorps anti-médicament et des anticorps neutralisants développés sous traitement ont été détectés chez respectivement 3,4 % (2/58) et 0 % (0/58) des patients étudiés. Chez les patients atteints de rectocolite hémorragique traités par risankizumab aux doses d'induction par voie intraveineuse et d'entretien par voie sous-cutanée recommandées (180 mg ou 360 mg), pendant une durée allant jusqu'à 64 semaines dans les études cliniques menées dans la rectocolite hémorragique, des anticorps anti-médicament et des anticorps neutralisants développés sous traitement ont été détectés chez respectivement 8,9 % (8/90) et 6,7 % (6/90) des patients évalués recevant la dose de 180 mg par voie sous-cutanée et chez respectivement 4,4 % (4/91) et 2,2 % (2/91) des patients évalués recevant la dose de 360 mg par voie sous-cutanée. Les anticorps anti-risankizumab (anticorps neutralisants inclus) n'ont pas été associés à des modifications de la réponse clinique ou de la tolérance. Personnes âgées Les données de tolérance sont limitées chez les sujets âgés de plus de 65 ans. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V. 4.9 Surdosage En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller le patient afin de détecter tout signe ou symptôme d'effet indésirable et d'initier immédiatement un traitement symptomatique approprié.

4.3 Contre-indications Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Infections actives cliniquement importantes (par exemple : tuberculose active, voir rubrique 4.4).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Femmes en âge de procréer Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 21 semaines après l'arrêt du traitement. Grossesse Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées (moins de 300 grossesses) sur l'utilisation du risankizumab chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité sur la reproduction. Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation du risankizumab pendant la grossesse. Allaitement On ne sait pas si le risankizumab est excrété dans le lait maternel. Les IgG humaines sont connues pour être excrétées dans le lait maternel durant les premiers jours qui suivent l'accouchement, l'excrétion diminuant jusqu'à de faibles concentrations peu après ; par conséquent, un risque pour le nourrisson allaité durant cette courte période ne peut être exclu. Une décision doit être prise d'interrompre le traitement / de s'abstenir de traiter par le risankizumab en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement par risankizumab pour la femme. Fertilité L'effet du risankizumab sur la fertilité humaine n'a pas été évalué. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la fertilité.

4.2 Posologie et mode d'administration Ce médicament est destiné à être utilisé sous la conduite et la surveillance d'un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement des pathologies pour lesquelles Skyrizi est indiqué. Posologie La dose recommandée est de 150 mg administrée en injection sous-cutanée à la semaine 0, à la semaine 4, puis toutes les 12 semaines (soit sous la forme de deux injections de 75 mg en seringues préremplies ou d'une injection de 150 mg en un stylo prérempli ou seringue préremplie). Une interruption du traitement devra être envisagée chez les patients n'ayant pas répondu après 16 semaines de traitement. Chez certains patients atteints de psoriasis en plaques ayant obtenu une réponse initiale partielle, une amélioration ultérieure peut être observée en poursuivant le traitement au-delà de 16 semaines. Oubli de dose Si l'administration d'une dose a été oubliée, la dose doit être administrée dès que possible. L'administration doit ensuite reprendre selon le schéma habituel prévu. Populations particulières Personnes âgées Aucune adaptation posologique n'est nécessaire (voir rubrique 5.2). Les données chez les sujets âgés de 65 ans et plus sont limitées. Insuffisance rénale ou hépatique Aucune étude spécifique n'a été menée pour évaluer l'effet de l'insuffisance hépatique ou rénale sur la pharmacocinétique du risankizumab. Ces affections ne sont généralement pas susceptibles d'avoir un impact significatif sur le profil pharmacocinétique des anticorps monoclonaux, aucune adaptation de la dose n'est jugée nécessaire (voir rubrique 5.2). Population pédiatrique La tolérance et l'efficacité du risankizumab chez les enfants et adolescents âgés de 5 à moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. Il n'existe pas d'utilisation justifiée du risankizumab chez les enfants âgés de moins de 6 ans dans l'indication du psoriasis en plaques modéré à sévère ou chez les enfants âgés de moins de 5 ans dans l'indication du rhumatisme psoriasique. Patients en surpoids Aucune adaptation posologique n'est nécessaire (voir rubrique 5.2). Mode d'administration Skyrizi est administré par injection sous-cutanée. L'injection doit être administrée dans la cuisse ou l'abdomen. Les patients ne doivent pas s'injecter dans des zones où la peau est sensible, présente une ecchymose, un érythème, une induration ou des lésions psoriasiques. Les patients peuvent s'injecter eux-mêmes Skyrizi après avoir été formés à la technique d'injection sous-cutanée. Les patients doivent être informés de la nécessité de lire les " Instructions d'utilisation " figurant dans la notice avant l'administration. Seul un professionnel de santé ou un aidant peut administrer Skyrizi dans la partie supérieure externe du bras. Skyrizi 75 mg, solution injectable en seringue préremplie Le contenu des deux seringues préremplies doit être injecté afin d'administrer la dose complète de 150 mg. Les deux injections doivent être pratiquées dans des zones anatomiques différentes.