Wellbutrin Xr 150mg Tabs 30 X 150mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Convulsions La posologie recommandée des comprimés de bupropion à libération modifiée ne doit en aucun cas être dépassée compte tenu du risque dose-dépendant de convulsions. L'incidence globale des convulsions observées avec les comprimés de bupropion à libération modifiée lors des essais cliniques était d'environ 0,1 % pour des doses allant jusqu'à 450 mg/jour. Le risque de convulsions, au cours du traitement par WELLBUTRIN XR, est augmenté chez les patients présentant des facteurs de risque qui abaissent le seuil épileptogène. WELLBUTRIN XR sera donc administré avec prudence aux patients présentant un ou plusieurs facteurs prédisposant à un abaissement du seuil épileptogène. Les facteurs de risque suivants doivent être recherchés chez tous les patients : • administration concomitante d'autres médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène (p. ex. : antipsychotiques, antidépresseurs, antipaludéens, tramadol, théophylline, corticoïdes systémiques, quinolones et antihistaminiques sédatifs) • abus d'alcool (voir aussi rubrique 4.3) • antécédent de traumatisme crânien • diabète traité par hypoglycémiants ou par insuline • utilisation de produits stimulants ou anorexigènes WELLBUTRIN XR doit être interrompu et ne doit pas être repris chez les patients qui présenteraient des convulsions sous traitement. Interactions (voir rubrique 4.5) Des interactions pharmacocinétiques peuvent modifier les concentrations plasmatiques du bupropion ou de ses métabolites, et favoriser ainsi la survenue d'effets indésirables (p. ex. : sécheresse de la bouche, insomnie, convulsions). Il convient d'être prudent lors de l'administration concomitante de bupropion et de médicaments induisant ou inhibant son métabolisme. Le bupropion inhibe le métabolisme par le cytochrome P450 2D6. La prudence est donc recommandée en cas d'administration concomitante de médicaments métabolisés par cette enzyme. Il est démontré dans la littérature que des médicaments qui inhibent l'iso-enzyme CYP2D6 peuvent abaisser les concentrations d'endoxifène, le métabolite actif du tamoxifène. L'utilisation de bupropion, un inhibiteur du CYP2D6, doit si possible être évitée lors du traitement par le tamoxifène (voir rubrique 4.5). Neuropsychiatrie

Suicide/pensées suicidaires ou aggravation clinique La dépression est associée à une augmentation du risque de pensées suicidaires, d'auto-agression et de suicide (évènements en relation avec le suicide). Ce risque persiste jusqu'à la survenue d'une rémission significative. L'amélioration pouvant ne survenir qu'après les premières semaines de traitement ou plus, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à cette amélioration. L'expérience clinique montre que le risque suicidaire peut augmenter au stade précoce de la guérison. On sait que le risque de tentative de suicide ou de pensée suicidaire est accru chez les patients ayant des antécédents d'évènements en relation avec le suicide ou de pensées suicidaires, ou chez ceux manifestant un niveau d'idées suicidaires significatif avant de débuter le traitement. Ces patients devront être étroitement surveillés pendant le traitement. Une méta-analyse d'études cliniques contrôlées par placebo sur l'administration d'antidépresseurs à des patients adultes souffrant de troubles psychiatriques a montré une augmentation du risque de comportement suicidaire sous antidépresseur par rapport au placebo chez les patients en dessous de 25 ans. Les patients, en particulier les patients à risque élevé, doivent être étroitement surveillés lors d'un traitement médicamenteux, surtout au début du traitement et après des modifications de la dose. Les patients (et les personnes qui s'occupent d'eux) doivent être avertis de la nécessité d'une surveillance en cas d'aggravation clinique, de comportement ou pensées suicidaires et de modifications inhabituelles du comportement. Dans ce cas, un avis médical doit être demandé sans délai. Il faut savoir que le début de certains symptômes neuropsychiatriques peut être lié à l'état pathologique sous-jacent ou au traitement médicamenteux (voir ci-dessous Symptômes neuropsychiatriques, y compris la manie et les troubles bipolaires ; voir rubrique 4.8). Il faut envisager une modification du schéma thérapeutique, y compris un arrêt éventuel du médicament, chez des patients qui développent des idées/des comportements suicidaires, en particulier si ces symptômes sont sévères, surviennent brutalement ou ne faisaient pas partie des symptômes présentés par le patient avant le traitement. Symptômes neuropsychiatriques, y compris la manie et les troubles bipolaires Des symptômes neuropsychiatriques ont été signalés (voir rubrique 4.8). En particulier, une symptomatologie psychotique ou maniaque a été observée, principalement chez les patients ayant des antécédents psychiatriques connus. De plus, un épisode de dépression majeure peut être le premier signe d'un trouble bipolaire. On considère en général (bien que ceci ne soit pas confirmé par des essais cliniques) que le traitement d'un épisode de ce type par un antidépresseur en monothérapie peut augmenter le risque de précipitation d'un épisode mixte/maniaque chez des patients à risque de troubles bipolaires. Des données cliniques limitées concernant l'utilisation du bupropion en combinaison avec des stabilisateurs de l'humeur chez des patients ayant des antécédents de troubles bipolaires semblent indiquer un faible pourcentage de passages en manie. Avant d'instaurer un traitement par un antidépresseur, les patients doivent être soigneusement examinés pour déterminer s'ils présentent un risque de troubles bipolaires ; ce type d'examen doit comprendre une anamnèse psychiatrique détaillée, en ce compris les antécédents familiaux de suicide, de troubles bipolaires et de dépression. Les données chez l'animal suggèrent un risque d'abus. Cependant les études sur le potentiel d'abus effectuées chez l'homme et l'expérience clinique étendue montrent que le bupropion présente un faible potentiel d'abus.

L'expérience clinique du bupropion chez des patients recevant une électroconvulsivothérapie (ECT) est limitée. La prudence est de mise chez les patients recevant une ECT en même temps qu'un traitement par le bupropion. Hypersensibilité WELLBUTRIN XR doit être immédiatement interrompu si les patients présentent des réactions d'hypersensibilité pendant le traitement. Les médecins devront garder à l'esprit que les symptômes peuvent s'aggraver ou réapparaître après l'arrêt de WELLBUTRIN XR et devront s'assurer que le traitement symptomatique est administré suffisamment longtemps (au moins une semaine). Les symptômes incluent typiquement éruption cutanée, prurit, urticaire ou douleur thoracique. Cependant, des réactions plus sévères peuvent inclure angio-œdème, dyspnée/bronchospasme, choc anaphylactique, érythème multiforme ou syndrome de Stevens-Johnson. Des arthralgies, des myalgies et de la fièvre ont également été rapportées, associées à des éruptions cutanées et à d'autres symptômes évocateurs d'hypersensibilité retardée (voir rubrique 4.8). Chez la plupart des patients, ces symptômes régressent à l'arrêt du bupropion et après instauration d'un traitement antihistaminique ou corticoïde et disparaissent progressivement. Maladies cardiovasculaires L'expérience clinique de l'utilisation du bupropion en tant que traitement de la dépression chez des patients atteints d'une maladie cardiovasculaire est limitée. La prudence est recommandée en cas d'utilisation chez ces patients. Toutefois, les études portant sur l'arrêt du tabagisme chez des patients atteints d'une cardiopathie ischémique ont montré que le bupropion était en général bien toléré (voir rubrique 5.1). Tension artérielle On a montré que le bupropion n'induit pas d'élévation significative de la tension artérielle chez des patients non déprimés présentant une hypertension de stade I. Cependant, en pratique clinique, de l'hypertension a été signalée chez des patients recevant du bupropion ; dans certains cas, celle-ci pouvait être sévère (voir rubrique 4.8) et nécessiter un traitement en urgence. Ces observations ont été faites chez des patients avec et sans hypertension préexistante. Une pression artérielle de référence doit être déterminée au début du traitement et faire l'objet d'une surveillance ultérieure, particulièrement chez les patients qui présentent une hypertension artérielle préexistante. L'arrêt de WELLBUTRIN XR devra être envisagé en cas d'augmentation cliniquement significative de la tension artérielle. L'utilisation concomitante de bupropion et d'un patch de nicotine peut entraîner une élévation de la tension artérielle. Syndrome de Brugada Le bupropion peut révéler un syndrome de Brugada, une maladie héréditaire rare du canal sodique cardiaque avec des modifications caractéristiques de l'ECG (élévation du segment ST et anomalies de l'onde T dans les dérivations précordiales droites), pouvant entraîner un arrêt cardiaque et/ou une mort subite. La prudence est recommandée chez les patients atteints d'un syndrome de Brugada ou présentant des facteurs de risque tels que des antécédents familiaux d'arrêt cardiaque ou de mort subite. Populations spécifiques Population pédiatrique - Le traitement par des antidépresseurs s'accompagne d'une augmentation du risque d'idées et de comportements suicidaires chez l'enfant et l'adolescent souffrant d'un trouble dépressif majeur ou d'autres troubles psychiatriques.

Insuffisance hépatique - Le bupropion est largement métabolisé dans le foie en métabolites actifs qui sont métabolisés à leur tour. Aucune différence statistiquement significative dans la pharmacocinétique du bupropion n'a été observée entre les patients présentant une cirrhose hépatique légère à modérée et les volontaires sains, mais les concentrations plasmatiques de bupropion présentaient une plus grande variabilité interindividuelle. Par conséquent, WELLBUTRIN XR doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubrique 4.2). Tous les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être étroitement surveillés en raison du risque d'effets indésirables (p. ex. : insomnie, sécheresse de la bouche, convulsions) qui pourraient révéler des concentrations plasmatiques élevés du médicament ou de ses métabolites. Insuffisance rénale - Le bupropion, tout comme ses métabolites, est principalement éliminé dans les urines. C'est pourquoi, chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, le bupropion et ses métabolites actifs risquent de s'accumuler de manière plus importante que chez les patients à fonction rénale normale. Ces patients nécessitent une surveillance étroite à la recherche d'éventuels effets indésirables (p. ex. : insomnie, sécheresse buccale, convulsions) pouvant révéler des concentrations plasmatiques élevées du médicament ou de ses métabolites (voir rubrique 4.2). Personnes âgées - Les résultats d'efficacité chez la personne âgée sont équivoques. Lors d'une étude clinique, des patients âgés ont suivi le même schéma thérapeutique que les adultes (voir rubriques 4.2 Adultes et 5.2). Une sensibilité plus importante chez certaines personnes âgées ne peut être exclue. Interférence avec les tests urinaires En raison de sa structure chimique semblable à celle de l'amphétamine, le bupropion interfère avec le test utilisé dans certaines analyses urinaires pour le dépistage rapide de médicaments, ce qui peut entraîner des résultats faussement positifs, en particulier pour les amphétamines. Un résultat positif doit généralement être confirmé par une méthode plus spécifique. Voies d'administration inappropriées WELLBUTRIN XR est exclusivement destiné à un usage oral. L'inhalation de comprimés écrasés ou l'injection de bupropion dissout ont été rapportées. Cela peut entraîner une libération rapide, une absorption plus rapide et un surdosage potentiel. Des convulsions et/ou des cas de décès ont été rapportés lors de l'administration de bupropion par voie intranasale ou par injection parentérale. Syndrome sérotoninergique Il y a eu des déclarations post-marketing de syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle, lorsque WELLBUTRIN XR était co-administré avec un agent sérotoninergique, comme des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) (voir rubrique 4.5). Si un traitement concomitant avec d'autres agents sérotoninergiques est cliniquement justifié, il est conseillé d'observer attentivement le patient, en particulier lors de l'initiation du traitement et des augmentations de la dose. Le syndrome sérotoninergique peut inclure des modifications de l'état mental (p. ex. agitation, hallucinations, coma), une instabilité autonome (p. ex. tachycardie, labilité tensionnelle, hyperthermie), des anomalies neuromusculaires (p. ex. hyperréflexie, incoordination, rigidité) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (p. ex. nausées, vomissements, diarrhée). Si l'on suspecte un syndrome sérotoninergique, il faut envisager de réduire la dose ou d'arrêter le traitement, en fonction de la gravité des symptômes.

• Episodes dépressifs majeurs.

Ce que contient Wellbutrin XR

La substance active est le chlorhydrate de bupropion. Chaque comprimé contient 150 mg ou 300 mg de chlorhydrate de bupropion.

Les autres composants sont: Noyau : alcool polyvinylique, dibéhénate de glycérol. Enrobage : éthylcellulose, povidone K-90, macrogol 1450, dispersion de copolymère d'acide méthacrylique et d'acrylate d'éthyle, dioxyde de silicium, citrate de triéthyle.

Encre d'impression : glaçage Shellac, oxyde de fer noir (E172) et hydroxyde d'ammonium.

Certains médicaments ne peuvent pas être pris avec Wellbutrin XR. Certains médicaments peuvent augmenter le risque de crises épileptiques ou de convulsions. D'autres médicaments peuvent augmenter le risque d'autres effets secondaires. Vous trouverez ci-dessous quelques exemples mais cette liste n'est pas exhaustive.

Le risque de convulsions peut être plus élevé …

 Si vous prenez d'autres médicaments contre la dépression ou d'autres maladies mentales

 Si vous prenez de la théophylline pour l'asthme ou une maladie pulmonaire

 Si vous prenez du tramadol, un analgésique puissant

 Si vous prenez ou avez pris des sédatifs ou que vous êtes sur le point d'arrêter ces derniers pendant le traitement par Wellbutrin XR (voir également "Ne prenez jamais Wellbutrin XR" sous la rubrique 2).

 Si vous prenez des médicaments contre la malaria (comme la méfloquine ou la chloroquine)

 Si vous prenez des stimulants ou d'autres médicaments pour contrôler votre poids ou votre appétit

 Si vous prenez des corticoïdes (par la bouche ou en injection)

 Si vous prenez des antibiotiques appartenant à la famille des quinolones

 Si vous prenez certains types d'antihistaminiques pouvant provoquer de la somnolence

 Si vous prenez des médicaments contre le diabète.

Si l'une de ces mises en garde vous concerne, prévenez directement votre médecin avant de prendre Wellbutrin XR.

1. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves

Convulsions ou crises épileptiques

Environ 1 personne sur 1 000 prenant Wellbutrin XR court un risque de convulsions ou de crise épileptique. Ce risque est plus élevé si vous prenez de trop grandes quantités, si vous prenez certains médicaments ou si vous avez un risque de convulsions au-dessus de la normale. En cas d'inquiétude, contactez votre médecin.

 Si vous développez des convulsions, prévenez votre médecin dès que vous avez récupéré. Ne prenez plus aucun comprimé.

Réactions allergiques

Certaines personnes peuvent développer des réactions allergiques au Wellbutrin XR. Les réactions peuvent consister en :

 Une rougeur de la peau ou une éruption (comme une urticaire), des vésicules ou des papules prurigineuses (urticaire) sur la peau. Certaines éruptions cutanées peuvent nécessiter un traitement à l'hôpital, surtout en cas d'atteinte de la bouche ou des yeux.

 Des sifflements respiratoires inhabituels ou des difficultés respiratoires.

 Un gonflement des paupières, des lèvres ou de la langue

 Des douleurs musculaires ou articulaires

 Un collapsus ou une perte de connaissance.

 Prévenez immédiatement un médecin si vous présentez des signes de réaction allergique. Ne prenez plus aucun comprimé.

Des réactions allergiques peuvent durer longtemps. Si votre médecin vous prescrit un médicament pour atténuer les symptômes allergiques, veillez à terminer le traitement.

Éruption cutanée de type lupus ou aggravation des symptômes du lupus

Fréquence indéterminée - la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles chez les personnes prenant Wellbutrin XR.

Le lupus est un trouble du système immunitaire affectant la peau et d'autres organes.

 Si vous présentez des crises de lupus, une éruption ou des lésions cutanées (en particulier au niveau des zones exposées au soleil) pendant la prise de Wellbutrin XR, contactez immédiatement votre médecin car il pourrait être nécessaire d'arrêter le traitement.

Pustulose Exanthématique Aiguë Généralisée (PEAG)

Fréquence indéterminée - la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles chez les personnes prenant Wellbutrin XR.

Les symptômes de la PEAG sont notamment une éruption cutanée accompagnée de cloques/boutons remplis de pus.

 Si vous développez une éruption cutanée accompagnée de cloques/boutons remplis de pus, contactez immédiatement votre médecin car il pourrait être nécessaire d'arrêter le traitement.

Autres effets indésirables

Effets indésirables très fréquents

Ceux-ci peuvent affecter plus d'une personne sur 10 :

 Troubles du sommeil. Prenez Wellbutrin XR le matin.

 Maux de tête

 Sécheresse buccale

 Nausées, vomissements

Effets indésirables fréquents

Ceux-ci peuvent affecter jusqu'à une personne sur 10 :

 Fièvre, vertiges, prurit, transpiration et éruption cutanée (parfois due à une réaction allergique)

 Faiblesse, tremblements, asthénie, fatigue, douleur dans la poitrine.

 Anxiété ou agitation

 Douleurs à l'estomac ou autres troubles (constipation), modification du goût des aliments, perte d'appétit (anorexie).

 Elévation de la tension artérielle, parfois sévère, rougeurs du visage

 Bourdonnements d'oreilles, troubles visuels

Effets indésirables peu fréquents

Ceux-ci peuvent affecter jusqu'à une personne sur 100 :

 Sensation de dépression (voir également la rubrique 2 : Avertissements et précautions, sous le titre " Pensées suicidaires et aggravation de vos troubles dépressifs ")

 Sensation de confusion

 Difficultés de concentration

 Accélération du rythme cardiaque

Effets indésirables rares

Ceux-ci peuvent affecter jusqu'à une personne sur 1 000 :

 Convulsions.

Effets indésirables très rares

Ceux-ci peuvent affecter jusqu'à une personne sur 10 000 :

 Palpitations, évanouissement

 Tics, rigidité musculaire, mouvements non contrôlés, problème à la marche ou troubles de coordination

 Sensation d'agitation, d'irritabilité, d'hostilité, d'agressivité, de rêves étranges, de picotements ou de pertes de sensibilité et de pertes de mémoire.

 Jaunissement de la peau ou du blanc de l'œil, (jaunisse), pouvant être provoqué par une augmentation des enzymes hépatiques, hépatite.

 Réactions allergiques sévères; éruption cutanée s'accompagnant de douleurs articulaires et musculaires.

 Modifications de la glycémie

 Mictions plus ou moins importantes que d'habitude.

 Incontinence urinaire (le fait d'uriner involontairement, perte d'urine)

 Eruption cutanée sévère avec atteinte éventuelle de la bouche et d'autres parties de l'organisme et pouvant mettre la vie en danger

 Aggravation d'un psoriasis (affection de la peau s'accompagnant de taches rouges épaisses).

 Perte de cheveux inhabituelle ou amincissement des cheveux (alopécie).

 Sensation d'irréalité ou étrangeté (dépersonnalisation), voir ou entendre des choses qui n'existent pas (hallucinations), sentir ou croire des choses qui ne sont pas vraies (illusions), méfiance grave (paranoïa).

Fréquence indéterminée

D'autres effets indésirables ont été observés chez un petit nombre de personne mais leur fréquence exacte est indéterminée :

 Des idées d'auto-agression ou de suicide durant la prise de Wellbutrin XR ou juste après l'arrêt du traitement (voir rubrique 2, Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Wellbutrin XR). Si vous avez ces pensées, contactez votre médecin ou allez à l'hôpital tout de suite.

 Perte de contact avec la réalité et impossibilité de penser ou de juger clairement (psychose) ; d'autres symptômes peuvent inclure des hallucinations et/ou des illusions.

 Sentiment de peur soudaine et intense (attaque de panique).

 Bégaiement.

 Diminution du nombre de globules rouges (anémie), diminution du nombre de globules blancs (leucopénie) et diminution du nombre de plaquettes (thrombocytopénie).

 Diminution du taux de sodium dans le sang (hyponatrémie).

 Modifications de votre état mental (p. ex. agitation, hallucinations, coma) et d'autres effets, tels qu'une température corporelle supérieure à 38 °C, une accélération du rythme cardiaque, une pression artérielle instable, une exagération des réflexes, une rigidité musculaire, un manque de coordination et/ou des symptômes gastro-intestinaux (p. ex. nausées, vomissements, diarrhée), lors de la prise de Wellbutrin XR en même temps que des médicaments utilisés pour le traitement de la dépression (p. ex. paroxétine, citalopram, escitalopram, fluoxétine et venlafaxine).

4.3 Contre-indications WELLBUTRIN XR est contre-indiqué chez les patients ayant une hypersensibilité au bupropion ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. WELLBUTRIN XR est contre-indiqué chez les patients prenant d'autres médicaments contenant du bupropion car l'incidence des convulsions dépend de la dose, et afin d'éviter tout surdosage. WELLBUTRIN XR est contre-indiqué chez les patients présentant un trouble convulsif évolutif ou présentant un quelconque antécédent convulsif. WELLBUTRIN XR est contre-indiqué chez les patients présentant une tumeur connue du système nerveux central. WELLBUTRIN XR est contre-indiqué chez les patients qui, à un moment quelconque du traitement, entament un sevrage alcoolique soudain ou un sevrage de tout autre médicament dont l'interruption entraîne un risque de convulsions (en particulier les benzodiazépines et les produits apparentés). WELLBUTRIN XR est contre-indiqué chez les patients présentant une cirrhose hépatique sévère. WELLBUTRIN XR est contre-indiqué chez les patients présentant ou ayant présenté une boulimie ou une anorexie mentale diagnostiquée. L'utilisation simultanée de WELLBUTRIN XR et d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) est contre-indiquée. Un intervalle d'au moins 14 jours doit être respecté entre l'arrêt des IMAO irréversibles et le début du traitement par WELLBUTRIN XR. Pour les IMAO réversibles, un intervalle de 24 heures est suffisant.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Des études épidémiologiques sur les issues de grossesse après exposition maternelle au bupropion au premier trimestre ont rapporté une association avec un risque accru de certaines malformations congénitales cardiovasculaires, spécifiquement des communications interventriculaires et des anomalies de la voie d'éjection ventriculaire gauche. Ces résultats ne sont pas cohérents entre les études. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction en ce qui concerne la toxicité (voir rubrique 5.3). WELLBUTRIN XR ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que l'état clinique de la femme ne nécessite un traitement par bupropion et qu'aucun traitement alternatif ne soit envisageable. Allaitement Le bupropion et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. La décision de ne pas allaiter ou de ne pas prendre WELLBUTRIN XR sera prise en tenant compte des avantages de l'allaitement pour le nouveau-né/nourrisson et des avantages de WELLBUTRIN XR pour la mère. Fertilité Il n'y a pas de données sur l'effet du bupropion sur la fertilité humaine. Une étude de reproduction chez les rats n'a révélé aucune preuve d'altération de la fertilité (voir rubrique 5.3).

Adultes

• Dose de départ: 150 mg, 1 x par jour
• Dose max. si pas d'amélioration après 4 semaines: 300 mg, 1 x par jour

Mode d'administration

• Avaler les comprimés en entier (si non, risque accru d'effets indésirables, y compris de convulsions)
• Avec ou sans nourriture
• Eviter de prendre les comprimés à l'heure du coucher (risque d'insomnie)