Zitromax Susp Per Os 37,5ml 200mg/5ml

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Hypersensibilité Comme avec l'érythromycine et d'autres macrolides, des réactions allergiques graves, notamment l'œdème angioneurotique et de l'anaphylaxie (rarement mortels), et des réactions dermatologiques incluant une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), un syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), une nécrolyse épidermique toxique (NET) (rarement fatales) et le syndrome DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) ont été décrits dans de rares cas. Certaines de ces réactions à l'azithromycine ont provoqué des symptômes récurrents, nécessitant un prolongement de la période de surveillance et de la durée du traitement. Si une réaction allergique se produit, il faut interrompre la prise du médicament et un traitement approprié doit être instauré. Les médecins doivent être informés que la réapparition de symptômes allergiques peut se produire lorsque le traitement symptomatique est interrompu. Hépatotoxicité Le foie étant la voie principale d'élimination de l'azithromycine, son utilisation se fera avec prudence chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique important. Des cas d'hépatite fulminante mettant potentiellement en jeu le pronostic vital par insuffisance hépatique ont été rapportés sous azithromycine (voir rubrique 4.8). Quelques patients pourraient avoir eu une maladie hépatique préexistante ou pourraient avoir pris d'autres médicaments hépatotoxiques. En cas de signes et symptômes de dysfonctionnement hépatique, tels qu'une asthénie se développant rapidement, associée à de la jaunisse, de l'urine foncée, une tendance aux saignements ou de l'encéphalopathie hépatique, des tests/investigations du fonctionnement hépatique doivent être exécutés immédiatement. L'administration d'azithromycine doit être arrêtée lorsqu'un dysfonctionnement hépatique apparaît. Sténose hypertrophique du pylore (SHP) du nourrisson Suite à l'utilisation de l'azithromycine chez les nouveau-nés (traitement jusqu'à 42 jours de vie), des cas de sténose hypertrophique du pylore (SHP) du nourrisson ont été rapportés. Il faut informer les parents et les personnes soignantes de contacter leur médecin en cas de vomissements ou d'irritabilité lors de la prise d'alimentation. Les dérivés de l'ergot de seigle En cas de traitement par les dérivés de l'ergot de seigle, certains antibiotiques macrolides administrés concomitamment ont précipité l'ergotisme. Il n'y a pas de données quant à une éventuelle interaction entre l'ergot de seigle et l'azithromycine. Cependant, compte tenu du risque théorique d'ergotisme, les dérivés de l'ergot de seigle et l'azithromycine ne doivent pas être administrés conjointement (voir rubrique 4.5). Surinfection Comme pour toute préparation antibiotique, il est recommandé de rester attentif à d'éventuels signes de surinfection par des germes non sensibles, y compris des champignons. Diarrhée associée au Clostridium difficile (DACD) Des cas de diarrhée associée au Clostridium difficile (DACD) ont été rapportés avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris l'azithromycine, et leur sévérité peut aller d'une diarrhée légère à une colite mortelle. Un traitement aux agents antibactériens modifie la flore habituelle du côlon, ce qui entraîne une prolifération de C. difficile. C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la DACD. Les souches productrices d'hypertoxines de C. difficile sont responsables de morbidité et de mortalité accrues, étant donné que ces infections peuvent être réfractaires au traitement antimicrobien et nécessiter une colectomie. Le diagnostic d'une DACD doit être envisagé chez tous les patients souffrant de diarrhée après l'utilisation d'antibiotiques. Une anamnèse médicale minutieuse doit être réalisée car il a été rapporté que la DACD peut se développer plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens. Insuffisance rénale Chez les patients avec un taux de filtration glomérulaire <10 ml/min, une augmentation de 33 % de l'exposition systémique à l'azithromycine a été observée (voir rubrique 5.2). Allongement de l'intervalle QT Un allongement de la repolarisation cardiaque et de l'intervalle QT, en relation avec le risque de développement d'une arythmie cardiaque et de torsades de pointes, a été observé dans le traitement avec des macrolides, notamment avec l'azithromycine. (voir rubriques 4.8 et 5.1). Par conséquent, les situations suivantes étant susceptibles d'augmenter le risque d'arythmies ventriculaires (notamment de torsades de pointes) pouvant entraîner un arrêt cardiaque, l'azithromycine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des troubles du rythme cardiaque (particulièrement chez les femmes et les patients âgés). Les prescripteurs doivent tenir compte du risque d'allongement de l'intervalle QT, susceptible d'entraîner le décès, lorsqu'ils mettent en balance les bénéfices et les risques de l'azithromycine chez les groupes de patients à risque, tels que :  Allongement congénital ou documenté de l'intervalle QT.  Actuellement sous traitement par d'autres substances actives connues pour prolonger l'intervalle QT comme les antiarythmiques des classes IA (quinidine et procaïnamide) et de classe III (dofétilide, amiodarone et sotalol), la cisapride et la terfénadine, les antipsychotiques tels que le pimozide, les antidépresseurs tels que le citalopram et les fluoroquinolones telles que la moxifloxacine et la lévofloxacine (voir rubrique 4.5).  Perturbation de l'équilibre électrolytique, en particulier dans les cas d'hypokaliémie et d'hypomagnésémie.  Bradycardie cliniquement significative, arythmie cardiaque ou insuffisance cardiaque grave. Des exacerbations des symptômes de myasthénie grave et de nouvelles poussées du syndrome de myasthénie ont été rapportées chez les patients sous azithromycine (voir rubrique 4.8). La sécurité d'emploi et l'efficacité dans la prévention ou le traitement de l'infection par le complexe Mycobacterium avium chez l'enfant n'ont pas été établies. ZITROMAX 200 mg/5 ml poudre pour suspension buvable : Diabète Prudence chez le patient diabétique : 5 ml de suspension reconstituée contiennent 3,87 g de saccharose. Le ZITROMAX 200 mg/5 ml poudre pour suspension buvable contient du saccharose (3,87 g / 5 ml de suspension reconstituée). Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase-isomaltase (maladies héréditaires rares). Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé ou par 5 ml de la suspension buvable, c.-à-d. qu'il est essentiellement " sans sodium ".

Traitement de choix :

Traitement de deuxième choix

• Bronchite bactérienne aigu
• Exacerbation aiguë de bronchite chroniqu
• Sinusite bactérienne aigu
• Otite moyenne aigu
• Infections non compliquées de la pea
• Tonsillite à streptocoques du groupe

Egalement indiqué dans:

• la prophylaxie de l'infection disséminée par le complexe Mycobacterium aviumintracellulaire (MAC), seul ou en association avec la rifabutine, chez les sujets atteints de l'infection au VIH à un stade avanc
• le traitement de l'infection disséminée par le complexe MAC (DMAC) chez les sujets atteints de l'infection au VIH à un stade avancé

Zitromax 250 mg comprimés pelliculés:

• La substance active est l'azithromycine. Elle est présente sous forme de dihydrate

d'azithromycine (262,01 mg) ce qui équivaut 250 mg d'azithromycine sous forme de base.

• Les autres composants sont : amidon prégélatinisé, hydrogénophosphate de calcium anhydre,

croscarmellose sodique, laurylsulphate de sodium, stéarate de magnésium et opadry blanc II.

Zitromax 500 mg comprimés pelliculés:

• La substance active est l'azithromycine. Elle est présente sous forme de dihydrate

d'azithromycine (524,03 mg) ce qui équivaut 500 mg d'azithromycine sous forme de base.

• Les autres composants sont : amidon prégélatinisé, hydrogénophosphate de calcium anhydre,

croscarmellose sodique, laurylsulphate de sodium, stéarate de magnésium et opadry blanc II.

Zitromax 600 mg comprimés pelliculés:

• La substance active est l'azithromycine. Elle est présente sous forme de dihydrate

d'azithromycine (628,84 mg) ce qui équivaut 600 mg d'azithromycine sous forme de base.

• Les autres composants sont : amidon prégélatinisé, hydrogénophosphate de calcium anhydre,

croscarmellose sodique, laurylsulphate de sodium, stéarate de magnésium et opadry blanc II.

Zitromax 200 mg/5ml poudre pour suspension buvable:

• La substance active est l'azithromycine. Elle est présente sous forme de dihydrate

d'azithromycine (50,08 mg) ce qui équivaut 47,78 mg d'azithromycine sous forme de base par

1 g.

• Les autres composants sont : saccharose (voir rubrique 2 'Zitromax 200 mg/5ml poudre pour

suspension buvable contient du saccharose), phosphate trisodique anhydre,

hydroxypropylcellulose, gomme xanthane, essence synthétique de cerise, essence synthétique de

vanille et essence synthétique de banane.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez/utilisez, avez récemment pris/utilisé ou pourriez prendre/utiliser tout autre médicament.

La prudence s'impose lorsqu'on prend l'un des médicaments suivants et que l'on s'apprête à prendre Zitromax :

• antiacides (contre l'acidité de l'estomac) ; la prise d'un antiacide et de Zitromax ne peut pas être faite simultanément.
• cétirizine (anti-allergique)
• didanosine (antiviral)
• digoxine (cardiotonique)
• colchicine (contre la goutte et la fièvre méditerranéenne familiale)
• zidovudine (antiviral)
• bromocriptine (antiparkinsonien)
• dérivés de l'ergot de seigle (anti-migraineux)
• atorvastatine (hypocholestérolémiant)
• carbamazépine et phényoïne (anti-épileptiques)
• cimétidine (contre l'acidité de l'estomac)
• anticoagulants oraux coumariniques, p. ex. warfarine
• ciclosporine (anti-rejet de greffe)
• éfavirenz (antiviral)
• fluconazole (antimycosique)
• indinavir (antiviral)
• méthylprednisolone (cortisone)
• midazolam (somnifère)
• nelfinavir (antiviral)
• rifabutine (antibiotique)
• sildénafil (médicament pour des troubles de l'érection)
• terfénadine (anti-allergique)
• théophylline (bronchodilatateur)
• triazolam (somnifère)
• triméthoprime/sulfaméthoxazole (antibactérien)

1. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables avec Zitromax peuvent inclure:

Effets indésirables très fréquents (peuvent affecter plus d'un patient sur 10)

 Diarrhée

Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 10)

 Maux de tête

 Vomissements, douleurs abdominales, nausées

 Modifications du bilan sanguin (diminution de la numération lymphocytaire et du taux de bicarbonate sanguin ; augmentation du taux des éosinophiles, du taux des basophiles, des monocytes et des neutrophiles)

Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 100)

 Mycose attribuable à un champignon du groupe Candida (Candidose), candidose buccale, infection vaginale, pneumonie, infection attribuable à des champignons (fongique), infection bactérienne, inflammation du pharynx (pharyngite), inflammation de l'estomac et de l'intestin (gastro-entérite), trouble respiratoire, rhume

 Modifications de la formule sanguine (leucopénie, neutropénie), augmentation d'un type de globules blancs (éosinophilie)

 Œdème de Quincke, allergies (hypersensibilité)

 Anorexie

 Nervosité, insomnie

 Etourdissement, somnolence, trouble du goût (dysgueusie), trouble de la sensibilité (paresthésie)

 Déficience visuelle

 Trouble de l'oreille, vertiges

 Palpitations

 Bouffée de chaleur

 Difficulté à respirer (dyspnée), saignement de nez (épistaxis)

 Constipation, flatulence, troubles digestifs (dyspepsie), inflammation de l'estomac (gastrite), difficulté à avaler (dysphagie), distension abdominale, bouche sèche, renvoi, ulcère dans la bouche, hypersalivation (ptyalisme)

 Eruption cutanée, démangeaison (prurit), urticaire, inflammation de la peau (dermatite), sécheresse cutanée, transpiration anormalement abondante (hyperhidrose)

 Atteinte inflammatoire d'une articulation (ostéoarthrite), douleur musculaire (myalgie), douleur au niveau de la colonne vertébrale (dorsalgie), douleur au niveau du cou (cervicalgie)

 Difficulté à uriner (dysurie), douleur aux reins

 Saignement de l'utérus (métrorragie), trouble testiculaire

 Gonflement (œdème), affaiblissement de l'état général (asthénie), malaise, fatigue, gonflement du visage, douleur thoracique, fièvre, douleur, œdème périphérique

4.3 Contre-indications Hypersensibilité à la substance active (l'azithromycine), à l'érythromycine, aux antibiotiques macrolides ou kétolides ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Grossesse Les études de toxicité sur la reproduction menées chez l'animal ont démontré que l'azithromycine traverse la barrière placentaire, mais aucun effet tératogène n'a été observé. Il existe une grande quantité de données provenant d'études observationnelles réalisées dans plusieurs pays sur l'exposition à l'azithromycine pendant la grossesse, par rapport à l'absence d'utilisation d'antibiotiques ou à l'utilisation d'un autre antibiotique au cours de la même période. Bien que la plupart des études ne suggèrent pas d'association avec des effets indésirables sur le fœtus, tels que des malformations congénitales majeures ou des malformations cardiovasculaires, il existe des preuves épidémiologiques limitées d'un risque accru de fausse couche suite à une exposition à l'azithromycine en début de grossesse. L'azithromycine ne doit être utilisée pendant la grossesse qu'en cas de nécessité clinique et si l'on estime que les avantages du traitement l'emportent sur les risques légèrement accrus qui peuvent exister. Allaitement L'information limitée disponible dans la littérature publiée indique que l'azithromycine est présente dans le lait maternel humain à une dose journalière médiane maximale estimée de 0,1 à 0,7 mg/kg/jour. Aucun effet indésirable grave de l'azithromycine n'a été observé chez les nourrissons allaités. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec azithromycine en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme. Fertilité Au cours des étude de fécondité conduites chez le rat, une diminution du nombre de gestations a été observée après l'administration d'azithromycine. La pertinence de cette observation chez l'être humain est inconnue (voir rubrique 5.3).

Adultes et grands enfants (> 45 kg)

• bronchite bactérienne aiguë, exacerbation aiguë de bronchite chronique, sinusite bactérienne aiguë, otite moyenne aiguë, infections non compliquées de la peau, tonsillite à streptocoques du groupe A : la dose totale est de 1,5 g, à répartir sur 3 ou 5 jours. Schéma 3 jours : 500 mg par jour pendant 3 jours. Schéma 5 jours : 500 mg le premier jour, puis 250 mg les 4 jours suivants
• urétrite et cervicite non compliquées dues à Chlamydia trachomatis : 1 g en prise orale unique
• traitement prophylactique d'infections du MAC chez des patients infectés par le virus d'immunodéficience humaine (VIH) : 1,2 g par semaine
• traitement d'infections disséminées à MAC (DMAC) chez des patients présentant une infection à VIH à un stade avancé : la dose recommandée est de 600 mg une fois par jour. L'azithromycine doit être administrée en combinaison avec d'autres agents ntimycobactériens ayant une activité in vitro avérée dans les infections à MAC, notamment l'éthambutol à la dose recommandée

Enfants

• Schéma 3 jours : 10 mg/kg par jour pendant 3 jours
• Schéma 5 jours : 10 mg/kg le premier jour, puis 5 mg/kg par jour les 4 jours suivants

Mode d'administration

• S'administre oralement en une seule prise quotidienne
• Au moins une heure avant ou deux heures après le repas